Неоадъювантная химиотерапия и полный патоморфологический ответ при гормон-положительном HER2-отрицательном раке молочной железы: влияние экспрессии рецепторов прогестерона, гистологической степени злокачественности и уровня Ki-67

Цель исследования - изучить роль экспрессии рецепторов прогестерона, гистологической степени злокачественности и уровня Ki-67 как возможных предикторов полного патоморфологического ответа (pCR) на неоадъювантную химиотерапию у больных раком молочной железы IIA-IIB (сT1-2N1, cT2-3N0M0) стадий, гормон-положительного HER2-отрицательного подтипа.Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ эффективности неоадъювантной химиотерапии (4AC+12P/4T) у 100 больных раком молочной железы IIA-IIB (сT1-2N1, cT2-3N0M0) стадий, гормон-положительного HER2-отрицательного подтипа, получавших лечение в МНИОИ им. П.А. Герцена с 2013 по 2022 г. Оценен патоморфологический ответ на неоадъювантную химиотерапию в зависимости от уровня экспрессии рецепторов прогестерона, степени злокачественности опухоли (G) и индекса пролиферации опухоли (Ki-67).Результаты. Полный патоморфологический ответ достигнут у 12 из 100 больных. С экспрессией рецепторов прогестерона ≤3 баллов по шкале Allred pCR достигнут у 16,1 % (5/31) пациенток, в то время как с экспрессией >3 баллов - у 10,1 % (7/69) (отношение шансов (ОШ) 1,703; 95 % доверительный интервал (ДИ) 0,495-5,860; p = 0,507). Пациентки с опухолью высокой степени злокачественности (G₃) достигли pCR в 12,1 % (4/33) случаев, а G₂ - в 11,9 % (8/67) (ОШ 1,017; 95 % ДИ 0,283-3,658; p = 1,000). При уровне Ki-67 ≥50 % pCR достигнут в 14,6 % (7/48) случаев по сравнению с Ki-67≥50 % - в 9,6 % (5/52) (ОШ 1,605; 95 % ДИ 0,473-5,445; p = 0,544). Пороговое значение уровня Ki-67 для достижения pCR составило 70 % (площадь под ROC-кривой 0,663 ± 0,090; 95 % ДИ 0,486-0,840; p = 0,068), а для экспрессии рецепторов прогестерона - 3 балла (площадь под ROC-кривой 0,625 ± 0,080; 95 % ДИ 0,467-0,782; p = 0,156).Заключение. Полученные результаты подчеркивают важность учета всех клинико-морфологических характеристик опухоли при планировании объема лечения гормон-положительного HER2-отрицательного рака молочной железы и могут служить основой для более персонализированного терапевтического подхода.

Aim. To study the role of progesterone receptor expression, tumor grade and Ki-67 level as possible predictors of pathological complete response (pCR) to neoadjuvant chemotherapy in patients with stage IIA-IIB (cT1-2N1, cT2-3N0M0) breast cancer of hormone-positive HER2-negative subtype.Materials and methods. We retrospectively analysed the efficacy of neoadjuvant chemotherapy (4AC+12P/4T) in 100 patients with cancer stages IIA-IIB (cT1-2N1, cT2-3N0M0) of hormone-positive HER2-negative subtype treated at the P.A. Hertsen Moscow Oncology Research Institute from 2013 to 2022. The pathological response to neoadjuvant chemotherapy depending on the level of progesterone receptor expression, tumour grade (G) and tumour proliferation index (Ki-67) were evaluated.Results. Pathological complete response was achieved in 12 of 100 patients. The progesterone receptor expression ≤3 Allred pCR scores were found in 16.1 % (5/31) of patients, whereas with progesterone receptor >3 scores in 10.1 % (7/69) (odds ratio 1.703; 95 % confidence interval (CI) 0.495-5.860; p = 0.507). Patients with high tumour grade (G₃) achieved pCR in 12.1 % (4/33) cases and with G₂ - in 11.9 % (8/67) (odds ratio 1.017; 95 % CI 0.283-3.658; p = 1.000). With the Ki-67 levels ≥50 % pCR was achieved in 14.6 % (7/48) cases compared to 9.6 % (5/52) with Ki-67 levels <50 %(odds ratio 1.605; 95 % CI 0.473-5.445; p = 0.544). The Ki-67 threshold for achieving pCR was 70 % (area under the ROC curve 0.663 ± 0.090; 95 % CI 0.486-0.840; p = 0.068) and for progesterone receptors was 3 points (area under the ROC curve 0.625 ± 0.080; 95 % CI 0.467-0.782; p = 0.156).Conclusion. This analysis highlights the importance of considering all clinical and morphological characteristics of the tumour when planning the scope of treatment for hormone-positive HER2-negative breast cancer. The results obtained may serve as a basis for a more personalised therapeutic approach.