Возможности радиолигандной терапии рака предстательной железы низкомолекулярными ингибиторами ПСМА, меченными актинием-225: обзор

ВВЕДЕНИЕ: Терминальная форма рака предстательной железы, известная как метастатический кастрат-резистентный рак предстательной железы (мКРРПЖ), представляет собой прогрессирующее заболевание с ограниченными терапевтическими возможностями и неблагоприятным прогнозом выживаемости. Существует высокая потребность в более эффективных (таргетных) стратегиях системной терапии. Радиолигандная терапия (РЛТ) дает возможность лечить мКРРПЖ специфическим и опухолеселективным способом, воздействуя на простат-специфический мембранный антиген (ПСМА), сверх-экспрессируемый опухолевыми клетками предстательной железы. ЦЕЛЬ: Анализ эффективности и безопасности РЛТ мКРРПЖ с использованием низкомолекулярных ПСМА-ингибиторов, меченных альфа-излучающим радионуклидом ²²⁵Ас, по данным литературы. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: Поиск литературы выполнялся в период с 01.04.2024 по 27.04.2024 на русском и английском языках в базах данных Medline/PubMed, Google Scholar, РИНЦ/elibrary по следующим ключевым словам: актиний-225 (actinium 225, ²²⁵Ac), ПСМА (PSMA), ²²⁵Ас-ПСМА (²²⁵Ac-PSMA), радиолигандная терапия рака предстательной железы (radioligand therapy of prostate cancer). РЕЗУЛЬТАТЫ: В обзоре представлен современный мировой опыт РЛТ мКРРПЖ с применением низкомолекулярных ингибиторов ПСМА, меченных альфа-излучающим радионуклидом ²²⁵Ac. Представлены данные об эффективности РЛТ с использованием ²²⁵Aс-ПСМА-617 и ²²⁵Aс-ПСМА-I&T, а также результаты тандемной терапии. Подробно обсуждаются токсические эффекты этого лечения, рассматриваются способы их предотвращения или снижения интенсивности. ОБСУЖДЕНИЕ: РЛТ с ²²⁵Ac-ПСМА - эффективная и безопасная терапевтическая стратегия против мКРРПЖ, включая опухоли, резистентные к традиционным методам лечения, а также в случае неэффективности РЛТ с ¹⁷⁷Lu-ПСМА. Более чем у половины пролеченных пациентов уровень ПСА снижался более чем на 50%. Наиболее часто встречаемым осложнением РЛТ является ксеростомия. ЗАКЛЮЧЕНИЕ: РЛТ с ПСМА-специфичными лигандами, меченными ²²⁵Ас, является многообещающим методом терапии пациентов с мКРРПЖ, исчерпавших все возможные варианты противоопухолевой терапии.

INTRODUCTION: The terminal form of prostate cancer known as metastatic castrate-resistant prostate cancer (mCRPC) is a progressive disease with limited therapeutic options and poor survival prognosis. Therefore, there is a high demand for more effective (targeted) strategies of systemic therapy. Radioligand therapy (RLT) offers the possibility to treat mCRPC in a specific and tumor-selective manner by targeting prostate-specific membrane antigen (PSMA), which is overexpressed by prostate tumor cells. OBJECTIVE: To analyze the efficacy and safety of RLT of mCRPC using low molecular weight PSMA inhibitors labeled with alpha-emitting radionuclide ²²⁵Ac based on the literature data. MATERIALS AND METHODS: Literature search was performed during a period of 01.04.2024 to 27.04.2024 in Russian and English language in databases Medline/PubMed, Google Scholar, RINC/Elibrary using the following keywords: actinium-225 (²²⁵Ac), PSMA, ²²⁵Ac-PSMA, radioligand therapy of prostate cancer. RESULTS: This review presents the current worldwide experience of mCRPC RLT using low-molecular-weight PSMA inhibitors labeled with the alpha-emitting radionuclide 225Ac. Data on the efficacy of RLT with ²²⁵Aс-PSMA-617 and ²²⁵Aс-PSMA-I&T as well as the results of tandem therapy are presented. The toxicity of this treatment is discussed in detail, and ways of their avoidance or reduction their intensity are reviewed. DISCUSSION: RLT with ²²⁵Ac-PSMA ligands is an effective and safe strategy for mCRPC therapy, including tumors, which are resistant to conventional therapies, and also in case of inefficacy of RLT with ¹⁷⁷Lu-PSMA. More than a half of treated patients had PSA levels declined greater than 50%. The most common complication of RLT is xerostomia. CONCLUSION: RLT with ²²⁵Ac-labeled PSMA-specific ligands is a promising therapy for patients with mCRPC, who have exhausted all possible antitumor therapies.