Клеточные и гуморальные механизмы иммунного старения

Несмотря на достигнутый успех в увеличении средней продолжительности жизни, всё ещё актуальны проблемы повышения качества жизни людей пожилого и старческого возраста, профилактики и терапии возраст-ассоциированных заболеваний и гериатрических синдромов. Важнейшую роль в процессе старения играет иммунная система, функционирование которой претерпевает широчайший спектр изменений, в совокупности называемых «иммуностарением». Старение клеток иммунной системы связано с укорочением теломерных участков хромосом, утратой гомеостаза белков (протеостаза), митохондриальной дисфункцией, повреждением ДНК, оксидативным стрессом. Стареющие клетки характеризуются устойчивостью к апоптозу, блоком клеточного цикла и аномальной продукцией провоспалительных цитокинов, приводящих к развитию хронического низкоинтенсивного воспаления. При этом эффекторные механизмы иммунного ответа истощаются, что сопровождается низкой способностью иммунной системы адекватно отвечать на антигенный стимул. Происходят атрофия тимуса, истощение состава костномозговых ниш, смещение гемопоэза в сторону миелоидного ростка, изменение соотношения субпопуляций лимфоцитов. Кроме того, нарушаются эффекторные функции нейтрофильных гранулоцитов, однако характер изменения их функционирования при иммуностарении изучен недостаточно, поэтому требуются дополнительные исследования, направленные на установление характера дисфункций нейтрофильных гранулоцитов при иммуностарении.

Despite significant advancements in extending average life expectancy, challenges persist in enhancing the quality of life for elderly and senile individuals, preventing and treating age-associated diseases and managing geriatric syndromes. The immune system plays a crucial role in aging, undergoing extensive functional changes collectively referred to as immunosenescence. Cellular aging within the immune system is associated with telomere shortening, proteostasis loss, mitochondrial dysfunction, DNA damage, and oxidative stress. Senescent cells are characterized by resistance to apoptosis, cell cycle arrest, and abnormal production of pro-inflammatory cytokines, leading to chronic low-grade inflammation. Concurrently, the effector mechanisms of the immune response become depleted, resulting in a reduced ability of the immune system to adequately respond to antigenic stimuli. Thymic atrophy, depletion of bone marrow niches, a shift in hematopoiesis toward the myeloid lineage, and alterations in lymphocyte subpopulation ratios occur. Additionally, the effector functions of neutrophil granulocytes are impaired. However, the nature of these functional changes in immunosenescence remains insufficiently studied, requiring further research to determine the specific dysfunctions of neutrophil granulocytes in aging.