Случайные находки при секвенировании генома новорожденных: трансформация принципов биоэтики в эпоху геномных технологий

По мере внедрения полногеномного и полноэкзомного секвенирования в медицинскую практику врачи-неонатологи, педиатры и генетики сталкиваются с проблемой, как относиться к обнаружению случайных генетических находок у обследованных детей, когда и в каком объеме сообщать об этих находках родителям или другим законным представителям пациентов. Под случайными находками понимаются генетические варианты клинической значимости, выявленные вне целевого диагностического запроса, включая информацию о предрасположенности к эндокринным, иммунологическим, онкологическим, нейродегенеративным и другим тяжелым заболеваниям, проявляющимся как в детском, так и во взрослом возрасте. Исследование посвящено анализу эволюции подходов к регулированию информации о случайных находках в медицинских целях. Критически рассматривается концепция «право не знать» как отражение автономии пациента или его представителей. Продемонстрировано, что строгое следование концепции «право не знать» противоречит принципам пользы и справедливости, особенно в случаях обнаружения находок с высокой пенетрантностью и наличием проверенных методов медицинского вмешательства. Также рассматривается концепция «открытого будущего», предложенная философом Д. Файнбергом, исходно разработанная для защиты прав маленького ребенка. Анализируется ее влияние на принятие медицинских решений в контексте информирования пациентов (их родителей) о случайных генетических находках. В качестве рабочей модели динамического подхода к информированному согласию пациента предлагается дифференцированно-иерархическая система раскрытия медицинской информации, позволяющей пациентам и их законным представителям выбирать категории результатов тестирования с возможностью последующего поэтапного обновления согласия на основе приоритизации случайных находок в зависимости от уровня их клинической значимости. Цель работы - анализ этических проблем, связанных со случайными находками при полногеномном и полноэкзомном секвенировании новорожденных, и пути их преодолению; критический анализ биоэтических концепций «право не знать» и «право на открытое будущее»; разработка решений на основе модели динамического информированного согласия. Материал и методы. Методология исследования включала систематический обзор исследований по биоэтике и медицинской генетике, анализ на основе принципов биоэтики предлагаемых решений. Рассмотрены рекомендации авторитетных международных организаций, таких как Американский колледж медицинской генетики и геномики (ACMG), Европейское общество генетики человека (ESHG).

As genomic and exomic sequencing is introduced into medical practice, neonatologists, pediatricians, and geneticists are faced with the problem of how to treat the detection of accidental genetic findings in examined children, when and to what extent to report these findings to parents or other legal representatives of patients. Accidental findings are understood as genetic variants of clinical significance identified outside the target diagnostic request, including information about predisposition to endocrine, immunological, oncological, neurodegenerative and other serious diseases that manifest themselves both in childhood and adulthood. The study analyzes the evolution of approaches to regulating information about accidental findings for medical purposes. The concept of the "right not to know" is critically considered as a reflection of the autonomy of the patient or his representatives. Arguments against this concept include the interpersonal nature of genetic information, the potential harm of ignorance to a child's relatives, and limited prevention options. The concept of an "open future" proposed by philosopher Joel Feinberg, originally developed to protect the rights of a young child, is also being considered. Its influence on medical decision-making is analyzed in the context of informing patients (their parents) about random genetic findings. As a working model of a dynamic approach to informed patient consent, a differentiated hierarchical system of medical information disclosure is proposed, allowing patients and their legal representatives to select categories of test results with the possibility of subsequent phased updating of consent, based on prioritization of random findings depending on their level of clinical significance. The purpose of the work: to analyze the ethical problems associated with accidental findings during genome-wide or exome sequencing of newborns, and ways to overcome them; to critically analyze the bioethical concepts of "the right not to know" and "the right to an open future"; to develop solutions based on the dynamic informed consent model. Material and methods. The research methodology included a systematic review of research on bioethics and medical genetics, and an analysis based on the principles of bioethics of proposed solutions. The recommendations of reputable international organizations such as the American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG), the European Society of Human Genetics (ESHG) are considered.