Иммунофенотипирование как стратегия персонификации терапии для пациентов с атипично протекающими хроническими активными герпесвирусными инфекциями

Иммунофенотипирование пациентов с атипичными хроническими активными герпесвирусными инфекциями (АХА-ГВИ), основанное на исследовании клинических признаков иммунокомпрометированности и спектра лабораторных иммуномаркеров, имеет приоритетное значение в выборе таргетной иммуномодулирующей терапии. Подобный подход должен обеспечивать позитивную клинико-иммунологическую эффективность лечения пациентов с АХА-ГВИ. Цель - разработать интегральный подход к выделению клинических и лабораторных патологических иммунофенотипов у пациентов с АХА-ГВИ как основу для создания стратегии персонифицированной интерфероно- и иммуномодулирующей терапии в составе комплексной программы коррекции иммунной системы этих пациентов. Материал и методы. Основную группу исследования (ГИ) составили 756 пациентов с АХА-ГВИ обоего пола в возрасте 18-70 лет. Группа контроля состояла из 250 условно здоровых лиц, сопоставимых по полу и возрасту с пациентами ГИ. Всего в ходе исследования было обследовано 1006 человек. Методы проведенных исследований включали: методы сбора клинико-анамнестических данных, методы оценки когнитивного функционирования, общеклинические лабораторные методы исследования, молекулярно-генетические методы исследования (полимеразная цепная реакция в режиме реального времени), серологические методы исследования (иммуноферментный анализ), иммунологические методы исследования. Исследование одобрено комиссией по вопросам этики, у всех пациентов получено добровольное информированное согласие. Статистическая обработка данных проведена с использованием компьютерных программ StatPlus. Результаты. При изучении клинических особенностей пациентов с АХА-ГВИ и описании признаков иммунокомпрометированности с использованием разработанных нами ранее критериальных признаков первого и второго порядка были установлены три патологических клинических иммунофенотипа (КИФ): кИф1 - у 44,8% (339) пациентов ГИ, КИФ2 - у 28,2% (213) и КИФ3 - у 27,0% (204) пациентов. При изучении показателей, характеризующих состояние иммунной системы пациентов c АХА-ГВИ, выявлены различные дефекты функционирования противовирусной иммунной защиты и системы ИФН, на основании которых выделены три патологических лабораторных иммунофенотипа (ЛИФ), описанные интегральными формулами. ДляЛИФ1: НГ\ + индуц.ИФН-а/ИФН-у\, + ЦТЛ\ + ЕКК\ + IgM'l + цитокины: ИЛ-1ф| + ИЛ-6] + ФНО-а]. ДляЛИФ2: НГ\ + индуц.ИФН-а/ИФН-у\ + ЕКК\ + IgG\ + цитокины: ИЛ-1в] + ИЛ-6] + ФНО-а]. ДлялИф3: НГ\ + индуц.ИФН-а/ИФН-у\ + цитокины: ИЛ-1ф] + ИЛ-6] + ФНО-а]. Установлены соответствия: ЛИФ1 КИФ1, ЛИФ2 КИФ2, ЛИФ3 КИФ3. Разработан интегральный подход к определению патологических КЛИФ у пациентов с АХА-ГВИ, на основании которого сформирована стратегия таргетной персонифицированной интерфероно-и иммуномодулирующей терапии в составе интеграционной программы коррекции иммунной системы этих пациентов. Выводы. Определение особенностей клинического течения и вариативных нарушений механизмов противовирусной иммунной защиты и системы ИФН в иммунопатогенезе АХА-ГВИ с последующим выделением патологических клинико-иммунологических иммунофенотипов является основой для создания персонифицированных подходов к таргетной интерфероно- и иммуномодулирующей терапии, входящей в состав интеграционной программы коррекции иммунной системы этих пациентов.

Immunophenotyping of patients with AСA-HVI, based on the study of clinical signs of immunocompromise and the spectrum of laboratory immunomarkers, is of priority in the choice of targeted immunomodulatory therapy. This approach should provide positive clinical and immunological efficacy in patients with AСA-HVI. Aim - to develop an integral approach to the isolation of clinical and laboratory pathological immunophenotypes of patients with AСA-HVI as the basis for creating a strategy for personalized interferon and immunomodulatory therapy as part of a comprehensive program for the rehabilitation of the immune system of these patients. Material and methods. The main group of the study (SG) consisted of 756 patients with AСA-HVI of both sexes aged 18-70 years. The control group consisted of 250 conditionally healthy individuals, comparable in sex and age to SG patients. In total, 1006 people were examined during the study. Research methods included: methods for collecting clinical and anamnestic data, methods for assessing cognitive functioning, general clinical laboratory research methods, molecular genetic research methods (PCR-RT), serological research methods (ELISA), immunological research methods. The study was approved by the ethics committee, and all patients received voluntary informed consent. Statistical processing was carried out using StatPlus computer programs. Results. When studying the clinical features of patients with AСA-HVI and describing the signs of immunocompromise using the criteria I and II we developed earlier, three variants of clinical pathological immunophenotypes (CIF) were established: CIF1 - in 44,8% of patients (339 people), CIF2 - in 28,2% (213 people) and CIF3 - in 27,0% patients (204 people). During studying the indicators characterizing the state of the immune system of patients with AСA-HVI, various defects in the functioning of antiviral immune defense were revealed, on the basis of which three pathological laboratory immunophenotypes (LIF) described by integral formulas were distinguished. For LIF1: NG↓ + ind.IFN-α/IFN-γ↓ + CTL↓ + EKK↓ + IgM↑ + cytokines: IL-1β↑ + IL-6↑ + TNF-α↑. For LIF2: NG↓ + ind.IFN-α/IFN-γ↓ + EKK↓ + IgG↓ + cytokines: IL-1β↑ + IL-6↑ + TNF-α↑. For LIF3: NG↓ + ind.IFN-α/IFN-γ↓ + cytokines: IL-1β↑ + IL-6↑ + TNF-α↑. LIF1 → CIF1 compliance is established, LIF2 → CIF2, LIF3 → CIF3. An integral approach to determining clinical and immunological pathological immunophenotypes of patients with AСA-HVI has been developed. Conclusions. Determining the features of the clinical course and variable disorders of the mechanisms of antiviral immune defense and the IFN system in the immunopathogenesis of AСA-HVI with the subsequent isolation of pathological clinical and immunological immunophenotypes is the basis for creating personalized approaches to targeted interferon and immunomodulatory therapy included in the integration program for the correction of the immune system of these patients.