Фармакоэпидемиологическое исследование безопасности оксалиплатина (анализ российской базы спонтанных сообщений)

Цель исследования. Оценить профиль безопасности оксалиплатина на основании спонтанных сообщений о нежелательных реакциях (НР) с учетом потребления лекарственных препаратов (ЛП) оксалиплатина. Материал и методы. Проведен анализ спонтанных сообщений о НР с установленной высокой причинно-следственной связью с использованием оксалиплатина в 2015-2023 гг. из подсистемы «Фармаконадзор» (автоматизированной информационной системы) Росздравнадзора. Из анализа исключены дубликаты и невалидные спонтанные сообщения. На основании данных спонтанных сообщений проведена оценка спектра НР в случаях применения оксалиплатина по зарегистрированным показаниям и off-label, а также при использовании оригинального и воспроизведенных ЛП. Результаты. В анализ включено 715 спонтанных сообщений, в которых оксалиплатин применялся как по зарегистрированным показаниям (колоректальный рак - 53,4% и рак яичников - 1,4%), так и off-label (26%). Общий спектр НР соответствовал известному профилю безопасности оксалиплатина, новые данные о безопасности не выявлены. При использовании оксалиплатина по зарегистрированным показаниям наибольшей была частота НР со стороны иммунной (21%), дыхательной (18,4%), нервной (10,4%) систем; сосудов (12,3%), кожи (10,9%), желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (9,2%) и крови (7,1%). Различия частот НР по системным классам по сравнению с известным профилем безопасности обусловлены особенностями метода спонтанных сообщений. При использовании оксалиплатина off-label доля НР со стороны иммунной и дыхательной систем была меньше, а нарушений со стороны крови и ЖКТ больше, чем при его применении по зарегистрированным показаниям. Спектры НР при использовании оригинального средства и воспроизведенных ЛП оксалиплатина были сопоставимыми. Заключение. Профиль безопасности оксалиплатина ранее изучен, новые данные о результатах анализа не выявлены. Спектры нежелательных реакций при применении оксалиплатина различались в зависимости о того, использовался лекарственный препарат по зарегистрированным показаниям или off-label, при этом не зависели от того, использован оригинальный или воспроизведенный лекарственный препарат.

Objective. To assess oxaliplatin safety considering spontaneous adverse reaction (AR) reports and oxaliplatin consumption. Material and methods. Spontaneous AR reports with high cause-and-effect relations were obtained from the «Pharmacovigilance» subsystem of Roszdravnadzor’s automated information system (2015-2023). We excluded duplicate and non-valid reports. We assessed ARs after oxaliplatin therapy according to registered indications and off-label treatment, as well as original and generic oxaliplatin. Results. Analysis included 715 spontaneous AR reports where oxaliplatin was used for registered indications (colorectal cancer - 53.4%, ovarian cancer - 1.4%) and in off-label fashion (26%). The overall AR spectrum corresponded to known safety profile without new safety data. In oxaliplatin therapy for registered indications, the highest proportions of ARs were observed for immune (21%), respiratory (18.4%), nervous (10.4%) and vascular systems (12.3%), as well as skin (10.9%), gastrointestinal tract (9.2%), and blood (7.1%). Differences in AR frequency among system classes were attributed to the nature of spontaneous AR reporting. Off-label therapy demonstrated lower incidence of adverse reactions in immune and respiratory systems, as well as higher incidence of reactions in blood and gastrointestinal tract compared to registered indications. Adverse reactions following original oxaliplatin were comparable to that for generic drugs. Conclusion. Extensive research of oxaliplatin safety profile has been previously conducted. There were no new safety data. ARs varied depending on indications (registered or off-label) but were independent of whether it was original or generic products.