Перспективы таргетной терапии в ветеринарии на основе биоинформатического анализа молекулярных мишеней тирозинкиназ человека, домашних и краснокнижных животных

В статье представлен сравнительный биоинформатический анализ тирозинкиназ человека и домашних (Canis lupus familiaris, Felis catus) и краснокнижных (Lynx canadensis, Panthera pardus) животных, направленный на оценку потенциального использования препаратов таргетной терапии, разработанных для человека, в лечении онкологических заболеваний у животных. Подход основан на анализе гомологии тирозинкиназ человека и животных, где высокая степень сходства подтверждает возможность использования соответствующих ингибиторов в ветеринарной практике. Из 38 рассмотренных препаратов лишь 15 продемонстрировали потенциал для применения в ветеринарии. Среди них барицитиниб (ингибитор митоген-активируемой протеинкиназы 1 у Felis catus, с гомологией 93,73% с MAP3K1 человека), дазатиниб (ингибитор тирозин-протеинкиназы YES у Canis lupus familiaris, с гомологией 97,61% с тирозин-протеинкиназой YES1 человека), а также регорафениб, кабозантиниб, нератиниб, кризотиниб и другие. Кроме того, проведено исследование воздействия ингибитора тирозинкиназ PDGFR и KIT, кабозантиниба, на пролиферацию клеток миофибробластов кошек (Felis catus) с использованием метода проточной цитометрии. Определена оптимальная концентрация препарата (5 мкМ), эффективно ингибирующая клеточную пролиферацию, что позволяет рассматривать его использование в терапии опухолевых заболеваний, включая фибросаркомы, у животных.

The article presents a comparative bioinformatic analysis of human tyrosine kinases and those of domestic (Canis lupus familiaris, Felis catus) and endangered (Lynx canadensis, Panthera pardus) animals, aimed at evaluating the potential use of human-targeted therapy drugs in the treatment of oncological diseases in animals. The approach is based on the analysis of the homology of human and animal tyrosine kinases, where a high degree of similarity confirms the possibility of using corresponding inhibitors in veterinary practice. Of the more than 80 drugs considered, only 23 demonstrated potential for veterinary application. Among them are baricitinib (inhibitor of mitogen-activated protein kinase 1 in Felis catus, with 93.73% homology to human MAP3K1), dasatinib (inhibitor of tyrosine-protein kinase YES in Canis lupus familiaris, with 97.61% homology to human YES1 tyrosine-protein kinase), as well as regorafenib, cabozantinib, neratinib, bosutinib, and others. Additionally, an investigation was conducted on the effect of the PDGFR and KIT tyrosine kinase inhibitor, cabozantinib, on the proliferation of fibroblast cells from Felis catus, using flow cytometry. The optimal concentration of the drug (5 pM), which effectively inhibits cell proliferation, was determined, making it a potential candidate for therapy of tumor diseases, including fibrosarcomas, in animals.