Варианты буста после облучения всего объема головного мозга у больных немелкоклеточным раком легкого и раком молочной железы

Цель. Поиск оптимальные сроков проведения буста, изучение уровня используемых доз и количества облучаемых метастазов.\r\n\r\nМатериалы и методы. У 47 пациентов с немелкоклеточным раком легкого (n=20) и раком молочной железы (n=27) после облучения всего объема головного мозга (WBRT) при его метастатическом поражении в различные сроки после окончания WBRT с января 2014 года проведен буст (SRS). Предписанная доза при использовании позднего буста колебалась от 10 до 22 Гр с медианой 15 Гр, для стандартного буста сразу после окончания WBRT – от 6 до 12 Гр с медианой 12 Гр.\r\n\r\nВ группе с поздним бустом зафиксировано значимо большее число метастазов в головной мозг (r=0,454; p=0,001), реже отмечен солитарный характер поражения (r=0,728; p<0,0001) по сравнению со стандартным бустом. Объем опухолевой массы при первичном поражении в двух группах был сопоставим (r=0,072; p=0,632).\r\n\r\nРезультаты. На декабрь 2021 г. умерло 40 пациентов (85,1%), при этом от прогрессирования в ЦНС, по нашим данным, только 48,9%. После WBRT+SRS локальное прогрессирование (рост в зоне буста) отмечено у 18 пациентов (38,3%), дистантное (появление новых очагов или канцероматоз) – в 63,8%. Нередко больные имели сочетанный характер поражения.\r\n\r\nВ результате длительного наблюдения медиана регрессии метастазов в головной мозг после WBRT составила 79,9% (95% Cl: 70,7-83,2). Столь серьезной сокращение опухолевой массы позволило подводить при проведении позднего буста дозы в диапазоне от 15 до 20 Гр. Число радиохирургических зон составило от 1 до 15 с медианой 4 (95% Cl: 2,5-5,0) против от 1 до 4 зон с медианой 1 (95% Cl: 1-1) при стандартном бусте.\r\n\r\nМедиана локального прогрессирования при позднем бусте составила 40,7 месяцев (95% Cl: 26,3-55,2), местный рецидив зарегистрирован у 7 из 30 пациентов (23,3%), при стандартном бусте – только 18,0 месяцев (p=0,001).\r\n\r\nМедиана локального прогрессирования при уровне дозы ≥15 Гр составила 40,7 месяцев (95% Cl: 38,6-42,9), местный рецидив зарегистрирован только у 4 из 26 пациентов (15,4%), при меньшем уровне дозы – 18,0 месяцев (p<0,0001), рост в зоне буста отмечен у 14 из 21 пациентов (66,7%). Регрессионная модель выживаемости Кокса выделила два наиболее значимых фактора, влияющих на развитие рецидива в зоне позднего буста. Этими предикторами стали уровень дозы ≥15 Гр (OR=0,053; p=0,015) и объем опухолевой массы (Vbust) < 10 см3 (OR=0,154; p=0,006).\r\n\r\nУлучшение локального контроля в зоне буста не влияло на показатели общей выживаемости в группах со стандартным и поздним бустом (p=0,560) и частоту дистантного прогрессирования в ЦНС (p=0,476). \r\n\r\nЗаключение. Поздний буст может применяться при множественном (от 4 до 10) метастатическом поражении головного мозга или при олигометастазах, по размерам не соответствующим критериям радиохирургического лечения.\r\n\r\nМаксимальная дозовая нагрузка с помощью позднего буста целесообразна только у пациентов с отсутствием экстракраниальных метастазов или с контролируемым на фоне лекарственной терапии метастатическим процессом.

Boost options after whole brain radiotherapy in patients with non-small cell lung and breast cancer

Purpose. Search for optimal timing of the boost, study the level of doses used and the number of irradiated metastases. Materials and Methods. In 47 patients with non-small cell lung cancer (n=20) and breast cancer (n=27), with metastatic brain lesions after Whole Brain Radiation Therapy (WBRT) at various times since the end of WBRT, a boost (dose-escalated stereotactic radiosurgery) (SRS) has been provided since January 2014. The prescribed dose for the use of late boost ranged from 10 to 22 Gy with a median of 15 Gy, and for a standard bust immediately after the end of WBRT from 6 to 12 Gy with a median of 12 Gy. In the group with late boost, a significantly greater number of brain metastases was recorded (r=0.454; p=0.001), less frequent the solitary nature of the lesion was noted (r=0,728; p<0,0001) compared with the standard boost. The volume of tumor mass at the primary lesion in the two groups was comparable (r=0.072; p=0.632). Results. As of December 2021, 40 patients (85.1%) died, at the same time, according to our data, only 48.9% of the progression in the central nervous system. After WBRT+SRS, local progression (growth in the bust zone) was noted in 18 patients (38.3%), distant progression (the appearance of new metastasis or carcinomatosis) - in 63.8%. Often the patients had a combined lesions. As a result of long-term observation the median regression of brain metastases after WBRT was 79,9% (95% Cl: 70,7-83,2). Such a serious reduction in the tumor mass allowed bringing the dose in the range from 15 to 20 Gy during the late boost. The number of radiosurgical zones ranged from 1 to 15 with a median of 4 (95% Cl: 2.5-5.0) versus 1 to 4 zones with a median of 1 (95% Cl: 1-1) with a standard boost. The median of local progression with late boost was 40.7 months (95% Cl: 26.3-55.2), Local recurrence was registered in 7 out of 30 patients (23.3%), with standard boost - only 18.0 months (p=0.001). The median time to local progression at a dose level of 15 Gy was 40.7 months (95% Cl: 38.6-42.9), local recurrence was registered only in 4 out of 26 patients (15.4%), at a lower dose level - 18.0 months (p <0.0001), growth in the boost zone was noted in 14 out of 21 patients (66.7%). The Cox Regression Survival Model identified two most significant factors affecting the development of local recurrence. These predictors were dose level 15 Gy (OR=0.053; p=0.015) and tumor volume (Vbust) <10 cm3 (OR=0.154; p=0.006). Improvement of local control in the boost zone did not affect overall survival rates in the groups with standard and late boosts (p=0.560) and the frequency of distant progression in the central nervous system (p=0.476). Conclusion. Late boost can be used for multiple (from 4 to 10) metastatic brain lesions or oligometastases that do not meet the criteria for radiosurgical treatment in size. Applying the maximum dose with the help of late boost is advisable only in patients without extracranial metastasis or in patients with metastatic process controlled by drug therapy. © 2022 Authors. All rights reserved.