Липоилкарнозин: синтез, изучение физико-химических и антиоксидантных свойств, биологическая активность

Описано получение липоилкарнозина (ЛипК) – конъюгированной молекулы на основе двух природных антиоксидантов карнозина и a-липоевой кислоты и охарактеризованы его физико-химические, антиоксидантные свойства и биологическая активность. По данным обращенно-фазовой ВЭЖХ с использованием УФ детектора чистота полученного конечного продукта составила 89,3%. Методом тандемной ВЭЖХ-масс-спектрометрии была подтверждена индивидуальность полученной натриевой соли ЛипК. ЛипК проявлял высокую устойчивость к гидролизу сывороточной карнозиназой и характеризовался большей, чем у карнозина и липоевой кислоты антиоксидантной активностью по реакции с образованием продуктов, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой, и по кинетическим параметрам железо-индуцированной хемилюминесценции. ЛипК в концентрациях, не превышающих 5 мМ, не влиял на жизнеспособность интактных клеток культуры нейробластомы человека SH-SY5Y, дифференцированной по дофаминергическому типу, а в диапазоне концентраций 0,1-0,25 мМ обеспечивал цитопротекторное действие в условиях моделирования на культуре клеток 1-метил-4-фенилпиридиний (МФП + )-индуцированной токсичности.

Lipoilcarnosine: synthesis, study of physico-chemical and antioxidant properties, biological activity

Synthesis of lipoilcarnosine (LipC) – a conjugated molecule based on two natural antioxidants, carnosine and a-lipoic acid, is described. Its physico-chemical, antioxidant properties and biological activity are characterized. According to reversed-phase HPLC with a UV detector, purity of the final product was 89.3%. The individuality of the obtained sodium salt of LipC was confirmed by tandem HPLC-mass spectrometry. High resistance of LipC to hydrolysis with serum carnosinase was demonstrated. The antioxidant activity of LipC measured by reaction with the formation of thiobarbituric acid reacting substances and kinetic parameters of iron-induced chemiluminescence was higher than that of carnosine and lipoic acid. LipC did not affect viability of SH-SY5Y human neuroblastoma culture cells, differentiated towards the dopaminergic type, at concentrations not exceeding 5 mM. At the concentration range of 0.1-0.25 mM LipC protected neuronal cells against 1-methyl-4-phenylpyridinium (MPP + )-induced toxicity.