Сравнительное исследование фармакокинетических параметров, биоэквивалентности, безопасности, переносимости и иммуногенности лекарственного препарата для лечения ожирения на основе семаглутида

Одним из новых классов препаратов для снижения массы тела при избыточном весе и ожирении, безопасность и эффективность которых доказаны в масштабных исследованиях, являются агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (АР ГПП-1). Отдельно стоит выделить основного представителя из класса АР ГПП-1 - семаглутид. Данный препарат в дозе 2,4 мг продемонстрировал клинически значимые результаты в отношении уменьшения массы тела и улучшения параметров кардиометаболического здоровья. Цель. Оценить фармакокинетические параметры, биоэквивалентность, безопасность, переносимость и иммуногенность отечественного лекарственного препарата Велгия® (WRYС12301) в дозировках 0,25 мг/доза (0,68 мг/мл) и 2,4 мг/доза (3,2 мг/мл) в сравнении с референтным препаратом Wegovy® (Ново Нордиск А/С, Дания) в дозировках 0,25 мг/доза (0,68 мг/мл) и 2,4 мг/доза (3,2 мг/мл). Материалы и методы. Исследование было проведено в период с марта по июнь 2024 года. Добровольцы (n=60) были рандомизированы в 4 группы (n=15 в каждой) в соотношении 1:1 для исследования дозировки семаглутида 0,25 мг/доза (0,68 мг/мл) - Группа 1, 2 и 2,4 мг/доза (3,2 мг/мл) - Группа 3, 4. Исследуемый препарат и препарат сравнения вводили подкожно в переднюю брюшную стенку. Были изучены фармакокинетические параметры, биоэквивалентность, безопасность, переносимость и иммуногенность исследуемого препарата семаглутида (раствор для подкожного введения, АО «Биохимик», Россия). Определены некоторые показатели, регламентирующие качество активной фармацевтической субстанции семаглутид. Результаты. Полученные 90%-ные доверительные интервалы (ДИ) для отношения значений C_max и AUC_(0-t) исследуемого и референтного препарата (Группа 1, 2) в дозировке 0,25 мг/доза (0,68 мг/мл) составили для C_max - 85,19-114,36% и AUC_(0-t) - 81,35-112,60%, соответственно, для Группы 3, 4 дозировки 2,4 мг/доза (3,2 мг/мл) - C_max составил 83,18-111,3%, а AUC_(0-t) - 91,70-120,89%, соответственно. Полученные 90% ДИ лежат в установленных границах, что подтверждает биоэквивалентность исследуемого и референтного препаратов. Все зарегистрированные в ходе исследования нежелательные явления были лёгкой степени тяжести. По результатам анализа параметров иммуногенности у добровольцев не были выявлены антитела к семаглутиду в сыворотке крови. Заключение. В ходе проведённого исследования была подтверждена биоэквивалентность исследуемого и референтного препаратов. Был продемонстрирован высокий профиль безопасности и отсутствие иммуногенности у российского препарата Велгия® (WRYС12301, семаглутид, раствор для подкожного введения, АО «Биохимик», Россия) в сравнении с зарубежным референтным препаратом (семаглутид, раствор для подкожного введения, Ново Нордиск А/С, Дания) в дозировках 0,25 мг/доза (0,68 мг/мл) и 2,4 мг/доза (3,2 мг/мл).

One of the new classes of drugs for weight loss in overweight and obesity, the safety and efficacy of which have been proven in large-scale studies, are glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1 agonists). Separately, it is worth highlighting the main representative from the GLP-1 agonists class, semaglutide. At a dose of 2.4 mg, this drug demonstrated clinically significant results in terms of the body weight reduction and improvement of cardiometabolic health. The aim of the work was to evaluate pharmacokinetic parameters, bioequivalence, safety, tolerability and immunogenicity of the Velgia® (WRYC12301) at doses of 0.25 mg (0.68 mg/ml) and 2.4 mg (3.2 mg/mL) in comparison with the reference drug Wegovy® (Novo Nordisk A/S, Denmark) at the doses of 0.25 mg (0.68 mg/mL) and 2.4 mg (3.2 mg/mL). Materials and methods. The study was conducted between March and June 2024. The volunteers (n=60) were randomised into 4 groups (n=15 in each) in a 1:1 ratio to study the semaglutide dosages of 0.25 mg/dose (0.68 mg/mL) in Groups 1, 2 and 2.4 mg/dose (3.2 mg/mL) in Groups 3, 4. The study drug and the reference drug were injected subcutaneously into the anterior abdominal wall. Pharmacokinetic parameters, bioequivalence, safety, tolerability and immunogenicity of semaglutide (solution for subcutaneous administration, JSC Biochemik, Russia) were studied. Some parameters regulating the quality of the active pharmaceutical substance semaglutide, were determined. Results. The obtained 90% confidence intervals (CIs) for the ratio of C_max and AUC_(0-t) values of the study and reference drugs (Groups 1, 2) at a dose of 0.25 mg (0, 68 mg/mL) were 85.19-114.36% for C_max and 81.35-112.60% for AUC_(0-t), respectively, while for Groups 3, 4, at a dose of 2.4 mg (3.2 mg/mL), C_max was 83.18-111.3% and AUC_(0-t) was 91.70-120.89%, respectively. The obtained 90% CI lies within the established limits, which confirms the bioequivalence of the study and reference drugs. All adverse events registered during the study were of mild severity. According to the results of the immunogenicity parameters analysis, no antibodies to semaglutide were detected in the serum of volunteers. Conclusion. In the course of the study, the bioequivalence of the study and reference drugs was confirmed. A high safety profile and absence of immunogenicity were demonstrated for the Russian drug Velgia® (WRYC12301, semaglutide, solution for a subcutaneous administration, JSC Biochemik, Russia) in comparison with the reference drug (semaglutide, solution for a subcutaneous administration, Novo Nordisk A/S, Denmark) in doses of 0.25 mg/dose (0.68 mg/mL) and 2.4 mg/dose (3.2 mg/mL).