Современные представления о патогенезе и терапии генерализованного тревожного расстройства

Актуальность. Учитывая широкую распространенность генерализованного тревожного расстройства (ГТР), а также недостаточную эффективность и высокую частоту нежелательных явлений при относительно низкой приверженности терапии препаратами, рекомендованными для лечения ГТР и влияющими на серотонинергическую и норадренергическую нейротрансмиссию, можно предположить вовлеченность в генез ГТР других патофизиологических факторов, при этом их изученность остается недостаточной. В статье приведены современные данные о факторах патогенеза ГТР, которые могут объяснять механизм действия агомелатина. Методы. Поиск и анализ публикации из баз данных PubMed и eLIBRARY.RU за 2019-2025 гг. по ключевым словам генерализованное тревожное расстройство , патогенез , фармакогенетика , полиморфизм генов , терапия , агомелатин . Результаты. С целью выявления нейробиологических маркеров риска развития ГТР, а также прогнозирования эффективности и безопасности терапии для применения профилактических и индивидуализированных терапевтических подходов в генетических исследованиях изучены как закономерности геномных ассоциаций при ГТР, так и отдельные гены, отвечающие за степень выраженности и продолжительность тревоги. Результаты нейровизуализационных исследований при ГТР остаются противоречивыми. Полученные данные могут как означать отсутствие значимых морфологических изменений головного мозга при ГТР, так и свидетельствовать о недостаточности методов, исследующих простые линейные ассоциации и необходимости более комплексного анализа результатов. В иммунологических исследованиях ГТР выдвигается гипотеза о возможности использования провоспалительных цитокинов в качестве биомаркеров, позволяющих как диагностировать ГТР, так и прогнозировать ответ на психофармакотерапию. Анксиолитическая эффективность агомелатина может объясняться противоспалительными, иммуномодулирующими и антицитокиновыми свойствами. Результаты рандомизированных клинических исследований и метаанализов свидетельствуют о том, что агомелатин эффективно купирует тревогу при ГТР: по частоте ремиссии он превосходит плацебо, а по переносимости сопоставим с ним. Кроме того, агомелатин имеет высокий показатель ремиссии и низкий показатель прекращения терапии. Заключение. Агомелатин можно рассматривать в качестве препарата первой линии для лечения ГТР.

Background. Given the high prevalence of generalised anxiety disorder (GAD), as well as the lack of efficacy and high incidence of adverse events with relatively low adherence to therapy with drugs recommended for the treatment of GAD and affecting serotoninergic and noradrenergic neurotransmission, it is reasonable to assume the involvement of other pathophysiological factors in the genesis of GAD, while their study remains insufficient. This article presents current data on the factors of GAD pathogenesis, that may explain the mechanism of action of agomelatine. Methods. Search and analysis of publications from PubMed and eLIBRARY databases for 2019-2025 years by keywords: generalized anxiety disorder, pathogenesis, pharmacogenetics, gene polymorphism, therapy, agomelatine. Results. In order to identify neurobiological risk markers for the development of GAD, as well as to predict the efficacy and safety of therapy for the application of preventive and individualized therapeutic approaches, genetic studies are investigating both patterns of genomic associations in GAD and individual genes responsible for the severity and duration of anxiety. The results of neuroimaging studies in GAD remain controversial. The data obtained may mean both the absence of significant morphological changes in the brain in patients with GAD and the insufficiency of methods that examine simple linear associations and the need for a more comprehensive analysis of the results. In immunological studies of GAD, it is hypothesized that pro-inflammatory cytokines can be used as biomarkers to both diagnose GAD and predict response to psychopharmacotherapy. The anxiolytic efficacy of agomelatine may be attributed to its anti-inflammatory, immunomodulatory and anti-cytokine properties. The results of randomized clinical trials and meta-analyses suggest that agomelatine effectively manages anxiety in GAD: it is superior to placebo in remission rate and comparable to placebo in tolerability. In addition, it has high remission rate and low rate of therapy discontinuation. Conclusion. Agomelatine can be considered as a first-line treatment for GAD.