Умифеновир (Арбидол) и острый ротавирусный гастроэнтерит: противовирусная активность, механизм действия, обзор и метаанализ клинических исследований

Острые кишечные инфекции (ОКИ) вирусной этиологии являются значимой проблемой здравоохранения. Особую опасность ОКИ представляют для детей в возрасте до 5 лет, приводя к их частой госпитализации с клинической картиной острого гастроэнтерита (ОГЭ). В связи с отсутствием специфических противовирусных препаратов терапия ОГЭ ограничивается симптоматическим лечением, за исключением небольшого числа противовирусных средств. Цели противовирусной терапии ОГЭ вирусной этиологии включают снижение вирусной нагрузки, ускорение выздоровления, предотвращение развития осложнений и уменьшение выделения вируса в окружающую среду, что снижает риск распространения инфекции. Умифеновир (Арбидол®) - противовирусное средство с широким спектром действия, активное в отношении возбудителей острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ), энтеровирусов и ряда других вирусов. Препарат представляет интерес и для лечения вирусных ОГЭ. Этиологическая диагностика вирусных ОКИ осложняется схожестью симптоматики гастроэнтеритов, вызванных разными кишечными вирусами, а также ограничениями методов диагностики. Это делает необходимым применение для лечения ОГЭ средств с широким спектром противовирусного действия. Цель исследования - анализ результатов экспериментальных и клинических исследований эффективности умифеновира при ротавирусной инфекции. Материал и методы. Эксперименты проводились на культуре клеток MA-104 с использованием метода полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией в реальном времени и титрования ротавируса по цитопатогенному действию. Клинические данные анализировались методом метаанализа с оценкой продолжительности диареи, лихорадки и скорости элиминации вируса. Результаты и обсуждение. Экспериментальные исследования подтвердили выраженную противовирусную активность умифеновира как при профилактической, так и при лечебной схеме. 50% цитотоксичная доза умифеновира составила 8,95 (6,02-11,88) мкг/мл. Было зафиксировано значительное подавление вирусной репродукции (на 3-и сутки 5,8 vs 9,1 Lg копий РНК/мл, p<0,05) при оптимальной концентрации 12 мкг/мл. Систематический обзор включил 9 клинических исследований умифеновира при ОКИ вирусной этиологии, в которых приняли участие более 600 детей и 500 взрослых. Метаанализ клинических исследований показал, что дополнительно включение в схему терапии умифеновира по сравнению с группами, получающими только патогенетическую и симптоматическую базисную терапию (регидратация, сорбенты, пробиотики), приводит к снижению длительности диареи в среднем на 1,84 сут (1,78-1,89); сокращению лихорадки на 0,73 сут (0,68-0,78); увеличению доли пациентов с полной элиминацией вируса на 5-е сутки на 44,3 (25-62,9)%, что означает повышение вероятности элиминации вируса в 7,5 раза. Профилактическое применение умифеновира обеспечивает коэффициент защищенности от ротавирусного гастроэнтерита на 89,5%, индекс эффективности - 9,5, способствует снижению заболеваемости и тяжести последующего течения вирусных ОКИ. Заключение. Умифеновир является важным компонентом комплексной терапии ротавирусных ОКИ. Его механизм действия основан на блокировании процесса фузии вируса с мембраной клетки, что препятствует проникновению вируса внутрь энтероцита. Накопление препарата в кишечнике способствует его прямому противовирусному эффекту в желудочно-кишечном тракте. Широкий спектр действия и благоприятный профиль безопасности делают умифеновир особенно актуальным даже без лабораторной диагностики конкретного возбудителя. Уровни достоверности доказательств и убедительности рекомендаций препарата в терапии вирусных ОКИ оцениваются не ниже 2В.

Acute viral gastroenteritis (AGE) remains a significant public health concern, especially among children under 5 years old, where it is a leading cause of hospitalization. Due to the lack of specific antiviral agents, the treatment of AGE is mainly symptomatic, with only a few antiviral options available. The goals of antiviral therapy for viral AGE include reducing viral load, accelerating recovery, preventing complications, and minimizing viral shedding, thereby lowering the risk of transmission. Umifenovir (Arbidol) is a broad-spectrum antiviral drug active against respiratory viruses, enteroviruses, and several other pathogens. It is of interest for the treatment of viral gastroenteritis. Etiological diagnosis of viral gastrointestinal infections is complicated by overlapping clinical presentations and diagnostic limitations, highlighting the need for antivirals with broad-spectrum activity. Objective. Analysis of the results of experimental and clinical studies of the effectiveness of umifenovir in rotavirus infection. Material and methods. Experiments were performed using the MA-104 cell line with quantitative real-time reverse transcription PCR and cytopathic effect viral titration methods. Clinical data were analyzed using metaanalysis, focusing on the duration of diarrhea, fever, and viral clearance rates. Results. Experimental studies demonstrated significant antiviral activity of umifenovir in both prophylactic and therapeutic regimens. The CC₅₀ value for umifenovir was 8.95 pg/ml (range: 6.02-11.88 pg/ml). Viral replication was significantly suppressed at day 3 (5.8 vs 9.1 log RNA copies/ml, p<0.05) at the optimal concentration of 12 pg/ml. The systematic review included 10 clinical studies involving more than 600 children and 500 adults. Meta-analysis revealed that the addition of umifenovir to standard symptomatic and pathogenetic therapy (rehydration, adsorbents, probiotics) resulted in: a reduction in diarrhea duration by an average of 1.84 days [1.78-1.89]; a reduction in fever duration by 0.73 days [0.68-0.78]; and an increase in the proportion of patients achieving complete viral clearance by day 5 by 44.3% (25.7-62.9%), corresponding to a 7.5-fold increase in the probability of clearance. Prophylactic use of umifenovir showed a protective efficacy against rotavirus gastroenteritis of 89.5%, with an effectiveness index of 9.5, contributing to reduced incidence and severity of subsequent viral gastrointestinal infections. Conclusion. Umifenovir is an important component of combination therapy for rotavirus gastroenteritis. Its mechanism of action is based on blocking viral fusion with the host cell membrane, thus preventing viral entry into enterocytes. The accumulation of the drug in the gastrointestinal tract enhances its direct antiviral effect. The broad-spectrum antiviral activity and favorable safety profile of umifenovir make it particularly useful even when the specific causative agent is unidentified. The Level of Evidence and Recommendation (LEUR) for umifenovir in the treatment of viral AGE is estimated at not lower than 2B.