Диагностическая и прогностическая ценность иммуногистохимических маркеров HMB-45, Melan-A/MART-1 и S100 при различных гистологических подтипах меланомы

Обоснование. Меланома - злокачественное новообразование, развивающееся из меланоцитов - клеток, синтезирующих меланин и локализующихся преимущественно в коже. Несмотря на редкость, меланома обладает высокой агрессивностью. В 2023 году в России выявлено 13 270 случаев меланомы кожи. Основным фактором риска является избыточное воздействие ультрафиолетового излучения. Иммуногистохимические исследования с использованием маркеров HMB-45 (Human Melanoma Black-45), Melan-A/MART-1 (Melanoma Antigen Recognized by T cells 1) и S100 играют ключевую роль в диагностике меланомы кожи и позволяют повысить точность выявления опухоли и оптимизировать лечение. Цель - оценить прогностическую значимость меланоцитарных маркеров HMB-45, Melan-A/MART-1 и S100 при меланоме кожи с учётом гистологических подтипов опухоли и стадий согласно классификации pTNM. Методы. Образцы меланомы кожи пациентов (n = 117) исследовали иммуногистохимическим методом с использованием антител к HMB-45, Melan-A/MART-1 и S100. При интерпретации результатов учитывали гистологический подтип опухоли и толщину инвазии по Breslow, на основании которой определяли стадию заболевания. Результаты. Подсчёт атипичных клеток меланомы с учётом её гистологического подтипа показал наибольшую чувствительность маркера S100 (91,2%) по сравнению с Melan-A/MART-1 и HMB-45, особенно при десмопластическом типе опухоли. Кроме того, маркеры S100 и Melan-A/MART-1 демонстрируют стабильное окрашивание независимо от степени инвазии, в то время как количество HMB-45-позитивных атипичных меланоцитов увеличивается по мере прогрессирования опухоли в соответствии с классификацией по системе pTNM (Tumor, Node, Metastasis). Заключение. При иммуногистохимическом исследовании различных гистологических подтипов меланомы кожи обнаружена стабильная экспрессия белков S100, Melan-A/MART-1 и HMB-45 в поверхностно-распространяющейся и узловой формах опухоли. При десмопластическом подтипе меланомы кожи экспрессия Melan-A/MART-1 и HMB- 45 отсутствует, тогда как экспрессия S100 сохраняется. Доля S100- и Melan-A/MART-1-позитивных атипичных клеток не зависит от степени инвазии опухоли (в соответствии со стадиями pTNM). В то же время, процент HMB-45-позитивных атипичных меланоцитов пропорционально увеличивается с ростом толщины инвазии, что не исключает его прогностическую значимость.

BACKGROUND: Melanoma is a malignant neoplasm that arises from melanocytes, which are melanin-producing cells primarily found in the skin. Although rare, melanoma is highly aggressive. In 2023, 13,270 cases of skin melanoma were identified in Russia. The primary risk factor is excessive exposure to ultraviolet radiation. Immunohistochemical studies using markers such as HMB-45 (Human Melanoma Black-45), Melan-A/MART-1 (Melanoma Antigen Recognized by T Cells 1), and S100 are crucial for diagnosing skin melanoma, improving the accuracy of tumor detection, and optimizing treatment. AIM: This study aimed to assess the prognostic significance of melanocytic markers HMB-45, Melan-A/MART-1, and S100 in skin melanoma, taking into account tumor histological subtypes and stages according to the pTNM classification. METHODS: Skin melanoma samples from patients (n = 117) were assessed using immunohistochemistry with antibodies to HMB-45, Melan-A/MART-1, and S100. The results were interpreted based on the histological subtype of the tumor and the Breslow thickness, which was used to determine the disease stage. RESULTS: The count of atypical melanoma cells, considering the histological subtype of the tumor, showed that the S100 marker had the highest sensitivity (91.2%) compared to Melan-A/MART-1 and HMB-45, especially in desmoplastic melanoma. Moreover, S100 and Melan-A/MART-1 demonstrated stable staining regardless of the degree of invasion, whereas the number of HMB-45-positive atypical melanocytes increased as the tumor progressed according to the pTNM classification. CONCLUSION: Immunohistochemical analysis of various histological subtypes of skin melanoma revealed stable expression of S100, Melan-A/MART-1, and HMB-45 proteins in superficial spreading and nodular tumors. In desmoplastic melanoma, the expression of Melan-A/MART-1 and HMB-45 was absent, whereas S100 expression remained. The proportion of S100- and Melan-A/MART-1-positive atypical cells was independent of the degree of tumor invasion (according to pTNM stages). The percentage of HMB-45-positive atypical melanocytes increased proportionally with the thickness of invasion, supporting its prognostic significance.