Исследование уровней биомаркеров - растворимой fms-подобной тирозинкиназы-1 (sFlt-1), плацентарного фактора роста (PlGF) и их соотношения sFlt-1/PlGF у пациенток с экстрагенитальными заболеваниями для диагностики ранней и поздней преэклампсии

Введение. Преэклампсия (ПЭ) остается одной из наиболее актуальных проблем современного акушерства, являясь ведущей причиной материнской и перинатальной заболеваемости и смертности. Это мультисистемное расстройство, возникающее после 20 недель беременности и характеризующееся артериальной гипертензией в сочетании с протеинурией и/или полиорганной дисфункцией.Цель: определить содержание биомаркеров - растворимой fms-подобной тирозинкиназы-1 (англ. soluble fms-like tyrosine kinase-1, sFlt-1), плацентарного фактора роста (англ. placental growth factor, PlGF) и их соотношение (sFlt-1/PlGF) у пациенток с экстрагенитальными заболеваниями для диагностики ранней и поздней ПЭ.Материалы и методы. В проспективное исследование включены 439 пациенток с экстрагенитальными заболеваниями (сахарным диабетом 1-го и 2-го типа, хронической артериальной гипертензией, хроническим пиелонефритом, хроническим гломерулонефритом), среди которых были выделены подгруппы с ПЭ (n = 94) и без ПЭ (n = 345). Обследование пациенток проводили на всем протяжении беременности, начиная с 12 недель. Определение PlGF и sFlt-1 в сыворотке крови выполняли с помощью электрохемилюминесцентных диагностических тестов на автоматических анализаторах с последующим расчетом соотношения sFlt-1/PlGF для каждого образца сыворотки. С целью определения прогностической ценности соотношения sFlt1/PlGF для выявления ПЭ выполнялось построение ROC-кривых с последующей оценкой качества прогноза.Результаты. Сроки манифестации ранней и поздней ПЭ имели различную динамику ангиогенных биомаркеров. При ранней ПЭ статистически значимое изменение уровня маркера sFlt-1 (р = 0,001) и коэффициента sFlt-1/PlGF (р = 0,003) фиксировали уже с 22-24 недель по сравнению с предыдущими периодами гестации. При поздней ПЭ изменения были менее выражены и статистически значимы лишь эпизодически на сроке гестации 25-27 недель (р = 0,027). В прогнозе развития ПЭ изменения биомаркеров являлись ранними предикторами, предшествуя родам за 6 недель. Для пациенток с экстрагенитальной патологией установлена пониженная точка отсечения соотношения sFlt-1/PlGF - 11,8.Заключение. Проведенное исследование позволяет сделать вывод о высокой диагностической значимости определения ангиогенных биомаркеров у пациенток с экстрагенитальной патологией в сроки конца II - начала III триместра гестации (28-33 недели). Анализ диагностической ценности биомаркеров, основанный на построении ROC-кривых, выявил следующую иерархию по их прогностической эффективности: наивысшая прогностическая ценность характерна для соотношения sFlt-1/PlGF, которое превосходит по своим показателям изолированное определение sFlt-1 и PlGF. Ключевые показатели (чувствительность, специфичность и площадь под ROC-кривой - AUC) подтверждают, что соотношение sFlt-1/PlGF является наиболее эффективным предиктором по сравнению с изолированным измерением значений sFlt-1 и PlGF в диагностике ПЭ в данной когорте пациенток. Оптимальным пороговым значением для соотношения sFlt-1/PlGF является 11,8. Установлено, что максимальная глубина прогнозирования риска развития ПЭ с использованием данного критерия составляет 6 недель, что определяет его высокую клиническую ценность для своевременного формирования групп риска и назначения превентивных мероприятий.

Introduction. Preeclampsia (PE) remains one of the most pressing issues in modern obstetrics being a leading cause of maternal and perinatal morbidity and mortality. PE is a multisystem disorder that manifests after 20 weeks of gestational age, which is characterized by arterial hypertension accompanied by proteinuria and/or multiorgan dysfunction.Aim: to quantitate the levels of biomarkers - soluble fms-like tyrosine kinase-1 (sFlt-1), placental growth factor (PlGF) as well as sFlt-1/PlGF ratio - in patients with pre-existing extragenital diseases for diagnostics of early- and late-onset PE.Materials and Methods. This prospective study enrolled 439 patients with pre-existing extragenital diseases (type 1 and type 2 diabetes mellitus, chronic arterial hypertension, chronic pyelonephritis, chronic glomerulonephritis), divided into subgroup with PE (n = 94) and subgroup without PE (n = 345). Patients were monitored throughout pregnancy, starting from 12 weeks of gestational age. Serum PlGF and sFlt-1 levels were measured using electrochemiluminescent diagnostic tests on automated analyzers followed by calculating sFlt-1/PlGF ratio for each serum sample. In order to determine the prognostic value of sFlt1/PlGF ratio for diagnosing PE, ROC curves were created for subsequent assessing the quality of the prognosis.Results. The timing for manifestation of early- and late-onset PE showed distinct dynamics of angiogenic biomarker changes. In early-onset PE, a statistically significant increase in sFlt-1 levels (p = 0.001) and sFlt-1/PlGF ratio (p = 0.003) was observed as early as 22-24 weeks of gestational age. In late-onset PE, the changes were less pronounced and reached statistical significance only sporadically at 25-27 weeks of gestational age (p = 0.027). While assessing PE development, alterations in the examined biomarker levels served as early predictors, preceding delivery by up to 6 weeks. For patients with pre-existing extragenital diseases, a lower cut-off value for sFlt-1/PlGF ratio was established at 11.8.Conclusion. It may be concluded that assessing angiogenic biomarker levels provide high diagnostic value in patients with pre-existing extragenital diseases from late second to early third trimester of gestation (28-33 weeks). Examining the biomarkers' diagnostic value based on ROC-analysis revealed the following hierarchy of predictive efficacy: sFlt-1/PlGF ratio demonstrated the highest predictive value, outperforming separately quantitated either sFlt-1 or PlGF. Key metrics (sensitivity, specificity, and the area under the ROC curve - AUC) confirm that sFlt-1/PlGF ratio is the most effective predictor for diagnosing PE in the patient cohort compared with isolated measurement of sFlt-1 and PlGF magnitude. The optimal cut-off value for sFlt-1/PlGF ratio is identified at level of 11.8. It was established that the maximum predictive window for assessing risk of developing PE using this criterion is 6 weeks underscoring its high clinical value for timely identifying at-risk groups and initiating preventive measures.