Влияние некоторых гетероциклических, циклических и азотсодержащих соединений на окислительное дезаминирование полиаминов в бесклеточной тест-системе

Исследовано действие некоторых азотсодержащих, гетероциклических и циклических веществ на скорость окислительного распада полиаминов и путресцина в ткани с высокой скоростью пролиферации. Оценивали активности ключевых ферментов окислительного дезаминирования полиаминов - сперминоксидазы (СМО), полиаминоксидазы (ПАО) и диаминоксидазы (ДАО) - с использованием бесклеточной тест-системы на основе ткани регенерирующей печени крыс. Соединения метил-2-(5-формилфуран-2-ил) бензоат и 2,7-бис-[2-(диэтиламино)этокси]-9H-флуорен-9-он (и в виде дигидрохлорида) проявили в основном активирующий эффект в отношении окислительного распада путресцина, спермидина и спермина, что косвенно указывает на их антипролиферативное действие. Безазотистые соединения ингибировали данный процесс, проявляя таким образом потенциальные канцерогенные свойства. Корреляционные зависимости были рассчитаны для активности ДАО, ПАО и СМО с пятью топологическими индексами: Винера (W), Руврэ (R), Балабана (J) в модификации Тринайстича, обхода (Ip) и электропии (Ie). Наиболее высокая зависимость была отмечена для ДАО и индекса Балабана ( R =-0.55), для ПАО и индекса обхода ( R =0.78), для СМО и индекса электропии ( R =0.53). Остальные зависимости проявили корреляцию незначительной силы.

The purpose of the present work was to study the effects of some nitrogen-containing, heterocyclic and cyclic compounds on the rate of oxidative deamination of polyamines and putrescine in tissues with a high proliferation rate. For this purpose, the specific activity of the main enzymes of polyamine oxidative degradation - spermine oxidase (SMO), polyamine oxidase (PAO) and diamine oxidase (DAO) was determined using a cell-free test system from regenerating rat liver. The compounds methyl 2-(5-formylfuran-2-yl) benzoate and 2,7-Bis-[2-(diethylamino)ethoxy]-9H-fluoren-9-one (and as dihydrochloride) showed mainly activating effect on oxidative degradation of putrescine, spermidine and spermine, which indirectly indicates their antiproliferative effect. Nitrogen-free compounds inhibited this process, thus exhibiting potentially carcinogenic properties. Correlations were calculated for the activity of DAO, PAO, and SMO with five topological indices: Wiener (W), Rouvray (R), Balaban (J) in the Trinaistich modification, detour (Ip) and electropy (Ie). The highest dependence was noted for DAO and the Balaban index ( R =-0.55), for PAO and the detour index ( R =0.78), for SMO and the electropy index ( R =0.53). The remaining dependencies showed insignificant correlation strength.