Выбор нестероидных противовоспалительных препаратов для рациональной фармакотерапии хронической скелетно-мышечной боли: взгляд клинического фармаколога

Хроническая скелетно-мышечная боль (ХСМБ) - одно из наиболее распространенных патологических состояний, ограничивающих физическую активность пациентов и снижающих качество жизни. Обезболивающее и противовоспалительное действие нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) делает их основой фармакотерапии пациентов с хроническими заболеваниями, вовлекающими различные отделы опорно-двигательного аппарата. Основная мишень НПВП - циклооксигеназа (ЦОГ) - существует в виде двух основных изоформ, ЦОГ-1 и ЦОГ-2, ингибирование каждой из которых приводит к каскаду реакций на уровне клеток и тканей, ведущих к развитию как целевых фармакологических эффектов, так и побочных. Разнообразие химических структур представителей НПВП опосредует различия их фармакодинамических и фармакокинетических параметров и, соответственно, различия в профилях эффективности и безопасности. Селективные ингибиторы ЦОГ-2, коксибы, продемонстрировали повышенный риск развития побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы, что привело к значимому ограничению их использования. Неселективные ингибиторы ЦОГ не имеют столь выраженных проявлений кардиотоксичности, однако спектр их побочных эффектов чрезвычайно широк. Они имеют дозозависимый характер и свойственны, в первую очередь, системным НПВП. Комбинация системных и топических НПВП позволяет снизить дозу первых и повысить профиль безопасности противовоспалительной терапии. Среди неселективных ингибиторов ЦОГ с удовлетворительным профилем безопасности и высокой противовоспалительной активностью следует отметить группу оксикамов и, в частности, теноксикам, характеризующийся максимальной длительностью действия, что является преимуществом при ведении пациентов с ХСМБ. Данный обзор посвящен вопросам рационального выбора НПВП на основе сравнительных данных фармакодинамики, фармакокинетики и результатов клинических исследований.

Chronic musculoskeletal pain (CMSP) is one of the most common pathological conditions that limits patients 'physical activity and reduces their quality of life. The analgesic and anti-inflammatory effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) make them the basis of pharmacotherapy for patients with chronic conditions affecting various parts of the musculoskeletal system. The main target of NSAIDs, cyclooxy-genase (COX), exists in the form of two main isoforms, COX-1 and COX-2, the inhibition of each of which leads to a cascade of reactions at the cellular and tissue level that can cause both targeted pharmacological effects and side effects. The diversity of the chemical structures of NSAIDs leads to differences in their pharmacodynamic and pharmacokinetic parameters and correspondingly to differences in their efficacy and safety profile. Selective COX-2 inhibitors, coxibs, have shown an increased risk of cardiovascular side effects, which has led to significant restrictions on their use. Cardiotoxicity is not as pronounced with the non-selective COX inhibitors, but the range of their side effects is extremely wide. These side effects are dose-dependent and are characteristic, first of all, of systemic NSAIDs.The combination of systemic and topical NSAIDs makes it possible to reduce the dose of the former and improve the safety profile of anti-inflammatory therapy. Among the non-selective COX inhibitors with a satisfactory safety profile and high anti-inflammatory activity, the group of oxicams and especially tenoxicam should be emphasised, which are characterised by a maximum duration of action, which is an advantage in the treatment of patients with CMSP. This review addresses the issues of rational selection of NSAIDs based on comparative data on pharmacodynamics, pharmacokinetics and clinical trial results.