РАЗРАБОТКА И ОПТИМИЗАЦИЯ СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ ПЛАВАЮЩИХ ТАБЛЕТОК СИТАГЛИПТИНА С МОДИФИЦИРОВАННЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ

В статье представлены результаты разработки состава и технологии плавающих таблеток ситаглиптина с модифицированным - замедленным непрерывным высвобождением активной фармацевтической субстанции в течение восьми часов на основе концепции «инкорпорирования воздуха при прессовании или уплотнении смеси» методом влажного гранулирования. На основании результатов испытаний критических показателей качества лекарственной формы: «времени задержки всплытия», коэффициента детерминации соответствия кинетики модели высвобождения нулевого порядка, суммарного высвобождения, прочности таблеток на раздавливание, истираемости таблеток и «полного времени флотации», в эксперименте, проведённом в соответствии с трёхфакторным трёхуровневым планом Бокса-Бенкена, установлены уравнения зависимостей данных параметров от входных факторов. С помощью обобщённой функции желательности установлены оптимальный состав и значения параметров технологического процесса таблеток ситаглиптина, которые продемонстрировали суммарное высвобождение в конечной точке отбора проб - 99,22 ± 0,44 %, соответствие кинетики растворения модели нулевого порядка (R2 = 0,9696), «время задержки всплытия» - 29,31 ± 2,23 с и «полное время флотации» - более 480 мин (8 ч)

The article presents the results of development of the composition and technology of sitagliptin floating tablets with modified - slow continuous release of the active pharmaceutical ingredient for eight hours based on the concept of "air incorporation during pressing or compaction of the powder mixture" by wet granulation. Based on the results of tests of critical quality attributes of the dosage form: "floating lag-time", the coefficient of determination of compliance with the kinetics of the zero-order release model, total release, tablet crushing strength, tablet abrasion and "total flotating time", in an experiment conducted in accordance with the three-factor three-level Box-Behnken design, equations were established for the dependencies of these parameters on the input factors. Using the generalized desirability function, the optimal composition and process parameter values of sitagliptin tablets were determined, which demonstrated a total release at the end point of sampling of 99.22 ± 0.44 %, compliance of dissolution kinetics with the zero-order model (R2 = 0.9696), "floating lag-time" of 29.31 ± 2.23 s and "total floating time" of more than 480 min (8 h).