Исследование действия нейропротекторов на нейрональные стволовые клетки после радиационного и химического повреждения : специальность 03.01.04 "Биохимия" : диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Повреждение мозга при лучевой и химиотерапии в значительной мере\r\nопределяется нарушением нейрогенеза в субгранулярной зоне зубчатой извилины в\r\nгиппокампе в результате повреждения нейральных стволовых клеток (НСК). Для\r\nснижения неспецифической токсичности противоопухолевых препаратов и\r\nпролонгирования их действия разрабатываются технологии получения полимерных форм\r\nтаких лекарств путем включения препаратов в полимерные частицы субмикронных\r\nразмеров. Целью настоящей работы явилось изучение чувствительности НСК мыши к\r\nдействию γ-излучения и противоопухолевого препарата этопозида в свободной и в\r\nполимерной форме (ПФЭ) и поиск способов защиты НСК от действия радиационных и\r\nхимических генотоксических факторов. В работе охарактеризована\r\nрадиочувствительность НСК мыши, культивируемых in vitro в виде нейросфер и в виде\r\nприкрепляющихся клеток при действии γ-излучения. Обнаружено защитное действие\r\nантиоксиданта темпол при облучении НСК. Впервые показано, что в НСК происходит\r\nэффективная репарация двунитевых разрывов ДНК, оцениваемых по уровню гистона\r\nγН2АХ. С использованием иммуноцитохимических методов обнаружена стимуляция\r\nдифференцировки НСК в нейроны при действии дозы 0,1 Гр и снижение их\r\nдифференцировки в нейроны и астроциты после облучении в дозе 4 Гр. В экспериментах\r\nin vitro и in vivo показана высокая противоопухолевая активность и пролонгирование\r\nдействия этопозида в виде ПФЭ. Токсичность ПФЭ в отношении НСК не превышала\r\nтоксичность свободного этопозида. Обнаружено, что комплекс факторов, секретируемых\r\nМСК из жировой ткани, обладает нейропротекторной активностью в отношении НСК и\r\nзащищает их от цитотоксического действия γ-излучения и этопозида.