Блокаторы медленных кальциевых каналов: новые возможности пользования в качестве регуляторов образования соединительных тканей : специальность 14.03.06 "Фармакология, клиническая фармакология" : диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Диссертация посвящена выявлению закономерностей и особенностей фармакодинамики\r\nблокаторов медленных кальциевых каналов (БМКК) в качестве регуляторов образования\r\nсоединительной ткани при спайко- и рубцовообразовании. Установлено in vitro (в первичной\r\nкультуре перитонеальных фибробластов крыс и перевиваемой культуре дермальных\r\nфибробластов человека) и in vivo (крысы, кролики) наличие у верапамила и дилтиазема\r\nдозозависимого эффекта подавления чрезмерной пролиферации клеток и темпов синтеза\r\nфибробластами коллагена и гликозаминогликанов, со снижением гиперактивности\r\nантиапоптотического ядерного фактора транскрипции NF-κВ, с торможением макрофагальной\r\nтрансформации и темпов синтеза макрофагами провоспалительных цитокинов и отсутствие\r\nданного эффекта у нифедипина. Наибольшей фармакологической эффективностью обладает\r\nверапамил в концентрации 0,0001 мл-1\r\n. Внутрибрюшинное введение верапамила в дозе 0,1\r\nмг/кг массы тела, не влияя на кардио- и гемодинамику, предупреждало образование\r\nперитонеальных спаек у крыс и кроликов. Местное применение верапамила в составе\r\nразработанного антирубцового крема предотвращало избыточный фиброгенез и формирование\r\nпатологических рубцов кожи.