РЕЗУЛЬТАТЫ ТЕРАПИИ 225АС-ПСМА-617 БОЛЬНЫХ МЕТАСТАТИЧЕСКИМ КАСТРАЦИОННО-РЕЗИСТЕНТНЫМ РАКОМ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

177Lu-ПСМА-617 - новая опция терапии ПСМА позитивного метастатического кастрационн-резистентного рака предстательной железы (мКРРПЖ) с доказанной эффективностью. 225Ас-ПСМА-617 является альфа-эмиттером, что делает этот препарат потенциально более мощным. Несмотря на активное применение 225Ас-ПСМА-617-617 по всему миру, рандомизированных исследований III фазы до сих пор не проведено. В настоящем проспективном когортном исследовании представлен опыт применения 225Ас-ПСМА-617 в МРНЦ им. А.Ф. Цыба. Материал и методы. В исследование включены пациенты с мКРРПЖ с гиперэкспрессией простатспецифического мембранного антигена (ПСМА), подтвержденной данными. Результаты. Сорок три пациента получили от 1 до 6 (медиана - 2) введений 225Ас-ПСМА-617, у 26 (60 %) из них в анамнезе была терапия 177Lu-ПСМА-617, у 13 (30 %) - терапия радия хлоридом [радия хлорид [223Ra]], 10 (23 %) пациентов не имели химиотерапии в анамнезе. У 5 (12 %) - на момент включения в исследование были метастазы в печень. Снижение уровня ПСА более 50 % зарегистрировано у 55 % пациентов, при этом биохимический ответ значимо чаще наблюдался у ПСМА-наивных пациентов - 63 vs 35 %, также в этой группе меньшим было количество нежелательных явлений. Но преимуществ в общей выживаемости (ОВ) у ПСМА-наивных пациентов в нестоящее время не выявлено. К факторам благоприятного прогноза относится наличие терапии радия хлоридом [223Ra] в анамнезе, метастазы в печень, напротив, являются негативным фактором прогноза. В исследовании не выявлено различий в ОВ среди таксан-наивных пациентов и пациентов, которые имеют 1-2 линии химиотерапии в анамнезе. Продолжение терапии антиандрогенами нового поколения после начала лечения 225Ас-ПСМА-617 также не продемонстрировало влияния на ОВ. выводы. 225Ас-ПСМА-617 может быть эффективен при резистентности к 177Lu-ПСМА, но нет данных об увеличении общей выживаемости пациентов при назначении 225Аc-ПСМА-617 в качестве первой линии радиолигандной терапии.

177Lu-PSMA-617 is a new therapy option for PSMA-positive metastatic castrate-resistant metastatic prostate cancer (mCRPC) with proven efficacy. 225Ac-PCMA-617 is an alpha emitter, making this drug potentially more powerful. Despite the active use of 225Ac-PSMA-617 worldwide, no randomized phase III studies have yet been conducted. The present prospective cohort study presents the experience of 225Ac-PSMA-617 use in the A.F. Tsyb MRRC. Material and Methods. The study included mCRPC patients with prostate-specific membrane antigen (PSMA) overexpression confirmed by PET-CT or SPECT-CT, who received the first course of therapy in 2023. Results. Forty three patients received 1 to 6 (median 2) administrations of 225Ac-PSMA-617, 26 (60%) of these patients had a history of 177Lu-PSMA-617 therapy, 13 (30 %) had a history of radium chloride [223Ra] therapy, and 10 (23 %) patients had no history of chemotherapy. Five (12 %) had liver metastases at the time of inclusion in the study. PSA reduction of more than 50 % was recorded in 55 % of patients, with biochemical response significantly more frequent in the PSMA-naïve group, 63 % vs 35 %; the number of adverse events was also lower in this group. But no advantage in overall survival (OS) in PSMA-naïve patients was revealed at the present time. Favorable prognosis factors included a history of radium chloride [223Ra] therapy; in contrast, liver metastasis was a negative prognostic factor. The study found no differences in OS among taxane-naïve patients and patients with a history of 1-2 lines of chemotherapy. Continued therapy with androgen receptor targeted agents after initiation of 225Ac-PSMA-617 treatment also showed no effect on OS. Conclusions. 225Ac-PCMA-617 may be effective in 177Lu-PCMA resistance, but there are no data on the increase in overall patient survival when 225Ac-PCMA-617 is administered as first-line radioligand therapy.