Нейродегенеративные заболевания как объект редактирования генома: от доклинических исследований к клинической практике

Цель исследования. Анализ текущего состояния доклинических и клинических исследований в области редактирования генома при нейродегенеративных заболеваниях, оценить потенциальное влияние на клиническую практику и рассмотреть этические аспекты применения данных технологий. Материал и методы. Проведен систематический анализ литературы за период 2015-2024 гг. в базах данных PubMed, Cochrane Library, ClinicalTrials.gov, SAGE Premier, Springer и Wiley Journals с использованием ключевых слов: «редактирование генома», «CRISPR», «нейродегенеративные заболевания», «клинические испытания», «этика». Результаты. Рассмотрены основные генетические мишени для редактирования генома при болезни Альцгеймера (APP, PSEN1/2, APOE), болезни Паркинсона (LRRK2, PARK7, SNCA) и хорее Хантингтона. Проанализированы результаты ключевых доклинических исследований, продемонстрировавших эффективность различных подходов к геномному редактированию. Обсуждены успехи первых клинических испытаний технологий редактирования генома в смежных областях и их значение для развития терапии нейродегенеративных заболеваний. Рассмотрены этические аспекты применения геномного редактирования в нервной системе. Заключение. Несмотря на значительный прогресс в доклинических исследованиях, переход к клиническому применению технологий редактирования генома при нейродегенеративных заболеваниях требует решения ряда технических, биологических и этических проблем. Успехи клинических испытаний в смежных областях создают основу для разработки эффективных терапевтических стратегий.

Objective. To analyze the current state of preclinical and clinical studies in genome editing for neurodegenerative diseases, evaluate its potential impact on clinical practice, and examine ethical aspects of these technologies' application. Material and methods. A systematic literature review was conducted for the period 2016-2024 using PubMed, Cochrane Library, ClinicalTrials.gov, SAGE Premier, Springer, and Wiley Journals databases, using key words: “genome editing”, “CRISPR”, “neurodegenerative diseases”, “clinical trials”, “ethics”. Results. Key genetic targets for genome editing in Alzheimer's disease (APP, PSEN1/2, APOE), Parkinson's disease (LRRK2, PARK7, SNCA), and Huntington's disease (HTT) are examined. Results of key preclinical studies demonstrating the effectiveness of various genome editing approaches are analyzed. The success of initial clinical trials of genome editing technologies in related fields and their significance for developing neurodegenerative disease therapies are discussed. Ethical aspects of genome editing application in the nervous system are considered. Conclusion. Despite significant progress in preclinical studies, the transition to clinical application of genome editing technologies in neurodegenerative diseases requires addressing multiple technical, biological, and ethical challenges. Success in clinical trials in related fields provides a foundation for developing effective therapeutic strategies.