Фармацевтическая разработка спрея сангвиритрина для лечения воспалительных заболеваний ротовой полости

Введение. Одними из самых распространённых бактериальных инфекций являются острый и хронический тонзиллиты: по данным ВОЗ, тонзиллитом в мире страдают от 10 до 15 % взрослых и около 20-25 % детей. Объектом исследования являлась оригинальная субстанция сангвиритрина, содержащая не менее 96,5 % суммы бисульфатов двух алкалоидов - сангвинарина и хелеритрина. В связи с высокой противомикробной активностью сангвиритрина актуальной задачей исследования стало создание системы местной доставки на основе данного лекарственного средства в виде спрея.Цель. Цель работы - разработка оральной лекарственной формы сангвиритрина для местного применения.Материалы и методы. В качестве активной фармацевтической субстанции использовали сангвиритрин, разработанный во Всероссийском научно-исследовательском институте лекарственных и ароматических растений. Оценку экспериментальных образцов спрея осуществляли в соответствии с рекомендациями Коллегии Евразийской экономической комиссии от 7 сентября 2018 г. № 17 «О руководстве по качеству лекарственных препаратов для ингаляций и назальных лекарственных препаратов». Изучение органолептических свойств субстанции и образцов спрея проводили по методу А. И. Тенцовой. Местное раздражающее действие спрея оценивали методом конъюнктивальной пробы на кроликах породы шиншилла массой 3,5-4,3 кг. Для количественного определения сангвиритрина в составе лекарственной формы был использован метод спектрофотомерии при длине волны 321 ± 2 нм на спектрофотометре SPECORD® 200 PLUS (Analytik Jena GmbH+Co. KG, Германия). Для разработанного состава в первичной упаковке оценивали показатели качества в соответствии с Государственной фармакопеей РФ XV издания.Результаты и обсуждение. В результате проведенных измерений технологических показателей спреев был выбран оптимальный состав вспомогательных компонентов, а именно: система растворителей, биоадгезивный компонент и вспомогательные вещества для коррекции вкуса. Основной недостаток имеющейся на рынке лекарственной формы сангвиритрина - это ее жгучий горький вкус. При коррекции органолептических свойств субстанции был обоснован комплексный подход с введением минимального количества подсластителей и дополнительного β-циклодекстрина. Изучение воздействия разработанной лекарственной формы на слизистую оболочку показало, что степень местнораздражающего действия спрея соответствует значению «слабое или отсутствует».Заключение. Разработана система местной доставки сангвиритрина для лечения инфекционных и воспалительных заболеваний полости рта в виде спрея, принципиально отличающаяся от лекарственной формы, имеющейся на рынке, - раствора для местного и наружного применения. В первую очередь спрей отличается удобством применения для всех возрастных групп, имеет приятный вкус и обладает биоадгезивными свойствами и, соответственно, потребительскими и фармакологическими преимуществами.

Introduction. One of the most common bacterial infections includes acute and chronic tonsillitis, affecting 10 to 15 % of adults and approximately 20-25 % of children worldwide, according to the World Health Organization. The focus of this study was an original substance, sangviritrin, containing no less than 96.5 % of the sum of bisulfates of two alkaloids: sanguinarine and chelerythrine. Given the high antimicrobial activity of sangviritrin, the research aimed to develop a local delivery system based on this medicinal substance.Aim. The aim of this work was to develop an oral medicinal form of sangviritrin.Materials and Methods. Sangviritrin, produced by the All-Russian Scientific Research Institute of Medicinal and Aromatic Plants, was used as the active pharmaceutical ingredient. The selection of auxiliary components was carried out in accordance with the methodologies specified in the State Pharmacopoeia XV edition. The organoleptic properties of the substance and spray samples were studied using A. I. Tenzova's method. The local irritant action of the spray was assessed using the conjunctival test method on chinchilla rabbits weighing 3.5-4.3 kg. Quantitative determination of sangviritrin in the medicinal form was performed using spectrophotometric methods at a wavelength of 321 ± 2 nm on a spectrophotometer SPECORD® 200 PLUS (Analytik Jena GmbH+Co. KG, Germany).Results and Discussion. Optimal auxiliary component compositions were selected based on measurements of spray technological parameters. A comprehensive approach was justified for correcting the organoleptic properties of the substance, involving the introduction of a minimal amount of sweeteners and additional use of β-cyclodextrin. Examination of the local irritant action indicated a "weak or absent" degree of local irritation.Conclusion. A local delivery system for sangviritrin has been developed for the treatment of infectious and inflammatory diseases of the oral cavity.