Почечное повреждение на фоне комбинированной иммунотерапии (ипилимумаб + ниволумаб) у пациентов c метастатическим раком почки, ранее перенесших нефрэктомию

Цель. Оценить частоту и степень почечного повреждения на фоне комбинированной иммунотерапии (ипилимумаб + ниволумаб) у пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком, которые ранее перенесли нефрэктомию по поводу основного заболевания. Материалы и методы. В ретроспективное исследование включены 50 пациентов: 38 (76%) мужчин и 12 (24%) женщин с единственной почкой и прогрессирующим метастатическим почечно-клеточным раком. После нефрэктомии перед началом иммунотерапии по поводу прогрессирования рака почки у 39 (78%) пациентов была диагностирована хроническая болезнь почек (ХБП) 3-й стадии и выше. Результаты. На фоне иммунотерапии острое почечное повреждение (ОПП) через 14 недель от начала лечения развивалось у 9 (11%) пациентов. Максимальная частота развития ОПП 7(25%) зафиксирована после 10-го введения препаратов. При оценке динамики уровня креатинина в течение 28 недель отмечалось статистически значимое повышение концентрации последнего после 2-го, 3-го, 4-го и 10-го введения. Так, после 2-го введения препаратов уровень креатинина в общей выборке пациентов повышался в среднем до 159,7 мкмоль/л при исходном уровне 127,8 мкмоль/л (р<0,001), в то время как после 3-го, 4-го и 10-го введения - до 160,3; 151,6 и 147,9 мкмоль/л соответственно (р<0,039, р=0,003 и р=0,029 соответственно). Аналогичная динамика отмечалась и для мочевины, уровень которой статистически значимо повышался после 2-го, 3-го, 4-го, 5-го и 7-го введения. Так, например, максимальное содержание мочевины отмечалось после 3-го и 5-го введения препаратов и составляло по 10,2 ммоль/л, в то время как до начала терапии - 8,1 ммоль/л (р=0,001 и р=0,003 соответственно). Заключение. У пациентов с метастатическим раком почки, ранее перенесших нефрэктомию, на фоне комбинированной иммунотерапии (ипилимумаб + ниволумаб) отмечалось выраженное почечное повреждение в течение всего периода наблюдения.

Aim. To estimate frequency and type of renal injury in patients with metastatic renal cell carcinoma (RCC) receiving ipilimumab and nivolumab after nephrectomy. Materials and methods. The retrospective study involved 50 patients, including 38 (76%) men and 12 (24%) women with a single kidney and progressive metastatic RCC. After nephrectomy before the start of immunotherapy for the progression of RCC, chronic kidney disease (CKD) stage 3 and higher was diagnosed in 39 (78%) cases. Results. During immunotherapy, acute kidney injury (AKI) developed in 9 (11%) patients after 14 weeks of treatment. The maximum incidence of AKI (n=7; 25%) was documented after the 10 th administration of the drugs. When assessing the dynamics of creatinine levels over 28 weeks, a significant increase was noted after the 2nd, 3rd, 4th and 10th administrations. After the 2nd administration of the drugs, the creatinine level in the total sample of patients increased on average to 159.7 pmol/l with a baseline level of 127.8 pmol/l (p<0.001), while after the 3rd, 4th and 10th administration to 160.3, 151.6 and 147.9 pmol/l, respectively (p<0.039, p=0.003 and p=0.029, respectively). Similar dynamics were also seen for urea with a significant increase after the 2nd, 3rd, 4th, 5th and 7th administrations. For example, the maximum urea level was recorded after the 3rd and 5 th administrations of the drugs and was 10.2 mmol/l, while before the start of therapy it was 8.1 mmol/l (p=0.001 andp=0.003, respectively). Conclusion. A significant renal injury was seen during 28 weeks of follow-up in patients with metastatic RCC after nephrectomy receiving ipilimumab and nivolumab.