Опыт применения опиоидного пептида (тирозил-D-аргинил-фенилаланил-глицин амида) в онкологической практике: сравнительное рандомизированное клиническое исследование

Обоснование. Применение тирозил-D-аргинил-фенилаланил-глицин амида (высокоспецифичного агониста μ1-опиоидных рецепторов) - одно из наиболее перспективных новых направлений терапии острой послеоперационной боли. Цель. Изучить эффективность и безопасность тирозил-D-аргинил-фенилаланил-глицин амида у пациентов онкологического профиля в зависимости от типа анестезиологического пособия при различных видах хирургических вмешательств. Материалы и методы. В сравнительное рандомизированное клиническое исследование были включены 80 пациентов в возрасте от 29 до 86 лет [средний возраст (медиана, Ме) составил 66 лет, интерквартильный размах - (Q1; Q3) - 59;71 года], из них 46 (57,5%) мужчин и 34 (42,5%) женщины с физическим статусом по системе классификаций пациентов Американского общества анестезиологов (ASA) I-III, которым было запланировано хирургическое лечение онкологического заболевания. Пациентам выполняли определённый вид анестезии: мультимодальную комбинированную общую анестезию с искусственной вентиляцией лёгких в контрольной группе (группа К, n=40) или сочетанную анестезию (общая + эпидуральная / с применением межрёберной блокады при торакальных операциях - в группе сравнения (группа С, n=40). У всех пациентов применяли общий протокол системного послеоперационного обезболивания на основе тирозил-D-аргинил-фенилаланил-глицин амида, который вводили в дозе 4 мг 3 раза/сут. Первое введение осуществляли при повышении интенсивности болевого синдрома по нумерологической оценочной шкале (Numeric Rating Scale for pain, NRS) выше 3 баллов в покое и 4 баллов - при движении. Интенсивность боли по NRS (баллы) в покое и при движении определяли в контрольных точках - через 15, 30, 45, 60, 120, 240 мин после первого введения анестетика. Результаты. В группе К исходная интенсивность болевого синдрома (по NRS, баллы) в покое была выше, чем в группе С [Me=6, (Q1; Q3) - (5; 5) и (5; 6) соответственно; p=0,038]. При одинаковой величине интенсивности исходной боли при движении в группах (Ме=7 баллов) интерквартильный размах оказался выше в группе К: (Q1; Q3) - (6; 8) в группе К и (6; 7) - в группе С (p=0,045). Меньшие значения регистрировали в группе С через 45 и 60 мин в покое (p=0,005 и p=0,008 соответственно) и через 30 мин при движении (p=0,036). Заключение. Комбинация тирозил-D-аргинил-фенилаланил-глицин амида с регионарными периоперационными блокадами является оптимальным методом купирования острой боли в раннем послеоперационном периоде у пациентов, перенёсших сложные и травматичные онкологические хирургические вмешательства.

Background: The application of tyrosyl-D-arginyl-phenylalanyl-glycine amide, a highly specific μ1-opioid receptor agonist, represents a promising approach for managing acute postoperative pain. Aim: To evaluate the efficacy and safety of tyrosyl-D-arginyl-phenylalanyl-glycine amide in oncology patients, depending on the type of anesthesia used for various surgical interventions. Materials and methods: A comparative randomized clinical study included 80 patients aged 29-86 years [median age (Me) 66 years, interquartile range (Q1; Q3) 59-71 years], of whom 46 (57.5%) were men and 34 (42.5%) were women, classified as American Society of Anesthesiologists (ASA) physical status I-III. These patients underwent planned surgical treatment for oncological diseases. Patients received either multimodal combined general anesthesia with mechanical ventilation in the control group (Group K, n=40) or combined anesthesia (general+epidural/intercostal block for thoracic surgeries) in the comparison group (Group C, n=40). All patients were administered a standardized postoperative systemic analgesia protocol based on tyrosyl-D-arginyl-phenylalanyl-glycine amide at a dose of 4 mg 3 times per day. The first dose was administered when pain intensity exceeded 3 points at rest and 4 points during movement on the Numeric Rating Scale (NRS). Pain intensity was assessed at rest and during movement at predetermined time points: 15, 30, 45, 60, 120, and 240 minutes after the first dose. Results: Baseline pain intensity at rest (NRS) was higher in Group K compared to Group C [Me=6, (Q1; Q3)=(5; 5) and (5; 6), respectively; p=0.038]. While initial pain intensity during movement was similar between groups (Me=7 points), the interquartile range was greater in Group K [(Q1; Q3) = (6; 8)] compared to Group C [(6; 7); p=0.045]. Lower pain scores were observed in Group C at 45 and 60 minutes at rest (p=0.005 and p=0.008, respectively) and at 30 minutes during movement (p=0.036). Conclusion: The combination of tyrosyl-D-arginyl-phenylalanyl-glycine amide with regional perioperative blocks is an optimal method for managing acute pain in the early postoperative period for patients undergoing complex and traumatic oncological surgeries.