Эффективность химиотерапии и отдалённые результаты лечения больных туберкулезом легких с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя с преждевременной отменой химиотерапии

Введение. Проблема резистентности микобактерий туберкулеза требует эффективной реализации стратегии сдерживания роста лекарственной устойчивости возбудителя, а именно, контроля за грамотным назначением противотуберкулёзных препаратов, разработки новых режимов химиотерапии для повышения эффективности лечения. Цель исследования - изучение отдаленных результатов укороченных режимов лечения туберкулеза легких с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя на основании анализа клинического течения заболевания и эффективности химиотерапии больных, прервавших лечение по различным причинам на более ранних этапах, чем предусмотрено официальными Клиническими рекомендациями. Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ эффективности химиотерапии и отдалённых результатов лечения 43 больных, проходивших лечение в ФГБНУ «Центральный научно-исследовательский институт туберкулёза» в 2015-2021 годах и досрочно завершивших основной курс химиотерапии по различным причинам. Критерии включения: пациенты с установленным и верифицированным диагнозом туберкулеза легких, с компенсированной сопутствующей патологией или без неё, установленным бактериовыделением, наличием множественной или широкой лекарственной устойчивостью возбудителя. Исследование имело дизайн ретроспективного, аналитического. В связи с чем получения одобрения локальным этическим комитетом не требовалось. Объект исследования: медицинские и амбулаторные карты больных, находившихся на стационарном лечении и обследуемых в консультативном отделении после выписки из стационара. Результаты и их обсуждение. Показатель эффективности лечения по критерию прекращения бактериовыделения к 6 месяцам химиотерапии составил 90,7% - 39/43 больных, к 12 месяцам прекращение бактериовыделения было достигнуто у всех больных (100% - 43/43 чел.). Закрытие полостей распада к 6 месяцам лечения наблюдалось у 38,1% - 8/21 больных, к 12 месяцам - у 95,2% (20/21) больных. Выводы. Продолжительность основного курса химиотерапии 6-9 месяцев составила у 20,9% наблюдений, 9-12 мес. - у 37,2%, 12-15 мес. - у 41,9%. Среди основных причин преждевременной отмены химиотерапии наибольшую долю составили - самовольное прекращение лечения (29,8%) и отсутствие необходимых химиопрепаратов в региональных противотуберкулезных учреждениях (25,5%). Через 12 месяцев после завершения химиотерапии не было выявлено ни одного случая рецидива туберкулёза. К 24 месяцам наблюдения рецидивы заболевания зарегистрированы у 18,6% (8/43 больных). Проведённое исследование по материалам реальной клинической практики показывает, что комплексное лечение больных туберкулёзом лёгких с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя с использованием современных химиопрепаратов, включая бедаквилин, в сочетании с применением хирургических методов позволяет достигать высоких показателей эффективности лечения даже в условиях вынужденной преждевременной отмены химиотерапии и создает предпосылки для дальнейшего изучения укороченных режимов терапии больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя.

Introduction. The problem of mycobacterium tuberculosis resistance requires the effective implementation of a strategy to curb the growth of the pathogen’s drug resistance, namely, monitoring the competent administration of anti-tuberculosis drugs, and developing new chemotherapy regimens to improve the treatment efficacy. Aim. To study the long-term outcomes of shortened multidrug- and extensively drug-resistant pulmonary tuberculosis treatment regimens based on the analysis of the clinical course of the disease and the chemotherapy efficacy in patients who interrupted treatment for various reasons at earlier stages than provided for by official Clinical Recommendations. Materials and Methods. Chemotherapy efficacy and long-term treatment outcomes were analyzed retrospectively in 43 patients treated at CTRI in 2015-2021 and prematurely ceased the main chemotherapy cycle for various reasons. Inclusion criteria: Patients with the established and verified diagnosis of pulmonary tuberculosis, with or without any compensated concomitant pathology, and with the established bacterial excretion with multidrug- and extensively drug- resistant pulmonary tuberculosis. The study had a retrospective, analytical design. Therefore, it was not required to obtain approval from the local ethics committee. Study object: Medical and outpatient records of patients hospitalized and examined in the consulting department after discharge from the hospital. Results and Discussion. The treatment efficacy indicator, according to the criterion of cessation of bacterial excretion after 6 months of chemotherapy, was 90.7%, i. e., 39/43 patients, and after 12 months the cessation of bacterial excretion was achieved in all patients (100%, i. e., 43/43 p.). Closure of the cavities was found in 38.1%, i. e., in 8/21 patients, after 6 months of treatment, andin 95.2%, i. e., 20/21 patients after 12 months. Conclusions. The main chemotherapy cycle continued for 6-9 months in 20.9% of cases, 9-12 months in 37.2% of cases, and 12-15 months in 41.9% of cases. Among the main reasons for premature discontinuation of chemotherapy, the largest share was the unauthorized cessation of treatment (29.8%) and the lack of necessary chemotherapy drugs in regional anti-tuberculosis institutions (25.5%). 12 months after completion of chemotherapy, no cases of relapse of tuberculosis were detected. By 24 months of observation, relapses of the disease were registered in 18.6% (8/43 patients). A study based on real clinical practice materials shows that complex treatment of patients with multidrug- and extensively drug-resistant pulmonary tuberculosis using modern chemotherapy drugs, including bedaquiline, in combination with the use of surgical methods allows achieving high rates of treatment efficacy even in conditions of the forced premature chemotherapy withdrawal and creates the prerequisites for further research in the shortened treatment regimens for patients with multidrug-resistant tuberculosis.