Комбинированная таргетная терапия (дабрафениб и траметиниб) в лечении метастатического BRAF^V600E-позитивного анапластического рака щитовидной железы: клинические случаи

Анапластический рак щитовидной железы (АРЩЖ) - это редкая форма злокачественных новообразований ЩЖ, характеризующаяся высокой агрессивностью и крайне неблагоприятным прогнозом. На данный момент рассматриваются две основные модели происхождения АРЩЖ: анапластическая карцинома возникает либо из ранее существовавших у пациента клеток высокодифференцированных опухолей ЩЖ путем дедифференцировки, либо de novo . От 20 до 50 % АРЩЖ имеют активирующие мутации V600E в гене BRAF . Комбинация двух таргетных препаратов дабрафениба и траметиниба продемонстрировала многообещающие результаты при ряде редких онкологических заболеваний с мутацией V600E в гене BRAF , в том числе в небольшой когорте пациентов с BRAF ^V600E-позитивным АРЩЖ. Мы представляем два клинических случая: лечение пациентов 74 лет и 71 года, у которых на фоне высокодифференцированной карциномы ЩЖ произошла дедифференцировка до АРЩЖ. У больных в ходе молекулярно-генетического анализа выявлена мутация V600E в гене BRAF . Оба пациента более 12 месяцев получают таргетную терапию по схеме: дабрафениб 300 мг ежедневно + траметиниб 2 мг ежедневно. Лечение переносят удовлетворительно, без значимых нежелательных явлений, данных за рецидив или прогрессирование болезни по данным контрольного обследования не получено. Качество жизни сохранено на высоком уровне. Заключение. В последние годы прогноз BRAF ^V600E-позитивной АРЩЖ стал лучше за счет новых методов лекарственного лечения, таких как таргетная терапия. Низкая распространенность АРЩЖ затрудняет проведение крупных рандомизированных клинических исследований, что делает особенно важной необходимость международных многоцентровых инициатив.

Anaplastic thyroid cancer (ATC) is a rare form of thyroid malignancy with a high aggressiveness and an extremely poor prognosis. Currently, two main models of ATC origin are considered: anaplastic carcinoma arises either from a patient's pre-existing highly differentiated thyroid tumor cells through dedifferentiation, or de novo . Between 20 and 50% of ATC have activating V600E mutations in the BRAF gene. The combination of the two targeted drugs dabrafenib and trametinib has shown promising results in a number of rare cancers with V600E mutations in the BRAF gene, including a cohort of patients with BRAF-positive ATC. We present two clinical cases, namely the treatment of two patients, aged 74 and 71, in whom, against the background of highly differentiated thyroid carcinoma, dedifferentiation to ATC occurred. Molecular genetic analysis revealed a BRAF V600E mutation in both patients. Both patients have been receiving targeted therapy for more than 12 months according to the regimen: Dabrafenib 300 mg daily + trametinib 2 mg daily. Treatment was tolerated satisfactorily, without significant adverse events, no data for relapse or progression of the disease were obtained according to follow-up examination. Quality of life was maintained at a high level. Conclusions. In recent years, the prognosis of BRAF-positive ATC has been improved by new drug therapies, such as targeted therapy. The low prevalence in the ATC makes it difficult to conduct large randomized clinical trials, making the need for international multicenter initiatives particularly important.