Кишечная микробиота у пациенток с неосложненной инфекцией нижних мочевыводящих путей: обсервационное исследование «случай-контроль»

Обоснование. Неосложненная инфекция нижних мочевыводящих путей (НИНМП) является одним из наиболее распространенных инфекционно-воспалительных заболеваний и характеризуется высокой частотой рецидивов. Известно, что основным источником возбудителей является кишечник, где уропатогены существуют среди сложного микроэкологического сообщества - кишечной микробиоты (КМ). На сегодняшний день имеется ограниченное число исследований взаимосвязи НИНМП и КМ, а также отсутствуют исследования данной взаимосвязи с применением метода газовой хромато-масс-спектрометрии (ГХМС) по методике масс-спектрометрии микробных маркеров (МСММ). Цель исследования: оценить состояние КМ и ее влияние на развитие заболевания у пациенток с НИНМП. Методы. Данная работа представляет собой обсервационное исследование «случай-контроль», проведенное в период 01.08.2021 г. - 28.02.2023 г. с участием 33 пациенток с эпизодами симптоматической НИНМП (впервые возникшей или рецидивом). Оценка состояния КМ проводилась с помощью ГХМС по методике МСММ по образцам фекалий. Результаты. В группе НИНМП отмечается снижение количества биомаркеров Eubacterium spp. (медиана (Ме)=7,18, межквартильный размах (МКР) [4,24; 11,98] против Ме=19,56, МКР [7,21; 26,85] Х10⁹ клеток/г; p=0,005), Clostridium propionicum (Ме=0,26, МКР[0,05; 0,49] против Ме=0,76, МКР [0,25; 4,14] Х10⁹ клеток/г; p=0,007), Propionibacterium jensenii(Ме=4,71, МКР [2,06; 7,65] против Ме=8,18, МКР [3,67; 15,57] х10⁹ клеток/г; p=0,045) и большее количество Peptostreptococcus anaerobius 18623 (Ме=4,31, МКР [2,29; 6,53] против Ме=2,07, МКР [0,59; 4,53] Х10⁹ клеток/г; p=0,031) относительно группы здоровых добровольцев (ЗД). Достоверных различий в количестве маркеров Bifidobacterium spp. и Lactobacillus spp. выявлено не было (p>0,05). Определено, что наиболее значимым фактором в структуре КМ, оказывающим защитное действие в контексте НИНМП, является Eubacterium spp. В модели логистической регрессии установлено, что увеличение количества Eubacterium spp. связано с меньшей вероятностью наличия заболевания (ОШ=0,885, 95% ДИ [0,817, 0,959]; p = 0,003). Уровень Eubacterium spp. по данным ГХМС фекалий ниже, чем 15,16х10⁹ клеток/г, может рассматриваться в качестве фактора риска развития НИНМП(ОШ = 15,95, 95% ДИ [3,60, 70,54]; p<0,001). Заключение. Состояние КМ может оказывать значительное влияние на риск развития НИНМП. Для получения более полного представления о характере взаимосвязи КМ и НИНМП и разработки новых терапевтических подходов к профилактике заболевания необходимо проведение дальнейших расширенных исследований.

Background. Uncomplicated lower urinary tract infection (ULUTI) is one of the most common infectious and inflammatory diseases and is characterized by a high recurrence rate. It is known that the main source of pathogens is the intestine, where uropathogens exist among a complex microecological community - the intestinal microbiota (IM). To date, there are a limited number of studies on the relationship between ULUTI and IM, and there are no studies of this relationship using the gas chromatography-mass spectrometry (GCMS) method by the microbial marker mass spectrometry (MMMS) technique. Objective. Assessment of the state of the IM and its impact on the development of the disease in patients with ULUTI. Methods. An observational case-control study was conducted in the period from 01.08.2021 to 28.02.2023 with the participation of 33 patients with episodes of symptomatic ULUTI (first-time or relapse). The state of the IM was assessed using GCMS by the MSMM method on fecal samples. Results. In the ULUTI group, a decrease in the number of Eubacterium spp. biomarkers (median (Me)=7.18, interquartile range (IQR) [4.24; 11.98] vs. Me=19.56, IQR [7.21; 26.85] X10⁹ cells/g; p=0.005), Clostridium propionicum (Me=0.26, IQR [0.05; 0.49] vs. Me=0.76, IQR [0.25; 4.14] X10⁹ cells/g; p=0.007), Propionibacterium jensenii (Me=4.71, IQR [2.06; 7.65] vs. Me=8.18, IQR [3.67; 15.57] X10⁹ cells/g; p=0.045), and a higher number of Peptostreptococcus anaerobius 18623 (Me=4.31, IQR [2.29; 6.53] vs. Me=2.07, IQR [0.59; 4.53] Х10⁹ cells/g; p=0.031) compared to the group of healthy volunteers (HV) was noted. No significant differences in the number of Bifidobacterium spp. and Lactobacillus spp. markers were found (p>0.05). It was determined that the most significant factor in the IM structure that has a protective effect in the context of ULUTI is Eubacterium spp. In the logistic regression model, it was found that an increase in the number of Eubacterium spp. was associated with a lower probability of having the disease (OR=0.885, 95% CI [0.817, 0.959]; p=0.003). According to GCMS data, the level of Eubacterium spp. below 15.16x109 cells/g in fecal microbiota can be considered as a risk factor for the development of ULUTI (OR=15.95, 95% CI [3.60, 70.54]; p<0.001). Conclusion. The state of the intestinal microbiota can have a significant impact on the risk of developing ULUTI. Further extensive studies to obtain a more complete picture of the relationship between intestinal microbiota and ULUTI and to develop new therapeutic approaches to disease prevention are required.