Состояние микробиоты кишечника и кожи у больных псориазом на фоне лечения ингибитором ИЛ-17А - нетакимабом

Псориаз (Пс) - одно из наиболее распространённых аутоиммунных заболеваний кожи мультифакториальной природы. Имеются доказательств того, что патологическое состояние микробиоты посредством различных путей и механизмов участвовует в патогенезе Пс и формирует хронизацию патологического процесса, провоцируя рецидивы. Применение в н.вр. таргетной терапии Пс показало высокую эффективеость его, однако накопились данные о нарастании числа случаев неуспеха лечения - «эффект ускользания», причиной которого считается выработка антител к биологическим препаратам. Вместе с тем при этом игнорируется значение других факторов, которые возможно способствуют формированию «эффекта ускользания». А именно, не учитываются наличие у больных псориазом множества коморбидных состояний, в том числе патологии микробиоциноза кожи, кишечника и др. Целью исследования является проспективное изучение особенностей влияния таргетной терапии ингибитором ИЛ-17А нетакимабом на состояние микрофлоры кишечника и кожи больных псориазом и значение влияния патологической микробиоты на формирование «эффекта ускользания». Материалы и методы исследования состоят из двух взаимосвязанных этапов. В первое проспективное обсервационное исследование, были включены пациенты с псориазом, которым предстоит лечение ГИБП, у которых методом хромато-масс-спектрометрии (ХМСМ) определялась микробиота кишечника и кожи до начала лечения. На втором этапе на фоне лечения ГИБП через 24, 52 недели таргетной терапии Пс нетакимабом также методом ХМСМ определялась микробиота кишечника и кожи, что позволило провести сравнение выраженности бактериальной и грибковой колонизации кишечника и кожи при достигнутойримиссии и при «эффектеускользания» В исследование включены 40 взрослых пациентов с установленным диагнозом бляшечного псориаза среднетяжелого и тяжелого течения, находившиеся на лечении в период с 2021г в стационаре областного дерматовенерологического центра г. Хунджанд Респудлики Таджикистан. Наблюдаемые пациенты рандомизировались в 2 группы: - Группа 1(основная): (n=30) получал/нетакимаб в дозе 120 мг в виде подкожной инъекции один раз в недели 0,1 и 2 и далее 1 раз в 4 недели в течение 52 неделт. - Группа 2: пациенты контрольной группы (10 человека) получали стандартную базисную терапию. До начала лечения и далее на 12,28,52 неделях исследования у пациентов оценивались эффективность терапии (согласно достижению/недостижению PASI75, PASI90, PASI100) и состояние микробиоты кишечника и кожи методом Хромато-масс-спектрометрическое (ХМСМ). Результаты. Метод ХМСМ позволил подтвердить данные наших предыущих исследований [4,15] о наличии у наблюдаемых больных Пс (n=40) до начала лечения патологического микробиоценоза кишечника, кожи и связанной с этим бактериальной эндотоксинемии. Полный регресс клинических проявлений Пс при лечени нетакимабом наступил на 52-й неделе у пациентов 1-й гр. основной. Что подтверждено достоверно (р<0,01) большей частотой достижения на 52 неделе PASI90 в 75,0 % (n=22) и PASI100 в 25,0 % (n=8). Вместе с тем у части пациентов 1-й группы основной 20% (n = 6) наблюдалось «ускользание терапевтического эффекта». Методом ХМСМ у этих пациентов установлено сохранение патологического микробиоценоза тонкого кишечника, кожи и бактериальной эндотоксинемии. При этом также выявлена прямая корреляция (р 0,5) между повышением уровня условно-патогенной микробиоты в тонком кишечнике и коже. Выводы. 1. Терапия нетакимабом бляшечного псориза средней-тяжести позволила получить к 52 неделе у большинства больных выраженный терапевтический эффект с высокой достоверностью (р<0,01), достижением PASI90 в 75,0%, PASI100 в 25,0%. 2. У наблюдаемых больных бляшечным псориазом методом ХМСМ установлен исходный патологический микробиоциноз в тонком кишечнике, коже и выраженная бактериальная эндотоксимиея, которые у большинства больных купировались на фоне терапии нетакимабом. 3. При терапии нетакимабом средне-тяжелых формам бляшечного псориза на 36 и 52 неделях лечения у 6-и (20%) больных из 30-и было зарегистрировано «ускользание терапевитческого эффекта». сопровождающийся сохранением патологического микробиоциноза в тонком кишечнике, коже и выраженной эндотоксимией. 4. «Ускользание терапевтического эффекта»у части больных Пс на фоне применения генно-инженерного биологического препарата - нетакимаб можно связать с сохранением у них патологического микробиоциноза в тонком кишечнике, коже и выраженной эндотоксимией.

Psoriasis (Ps) is one of the most common autoimmune skin diseases of multifactorial nature. There is evidence that the pathological state of the microbiota through various pathways and mechanisms participates in the pathogenesis of Ps and forms the chronization of the pathological process, provoking relapses. The use of targeted therapy for Ps has shown its high efficiency, but data have accumulated on the increasing number of cases of treatment failure - the «escape effect», the cause of which is considered to be the production of antibodies to biological drugs. At the same time, the importance of other factors that may contribute to the formation of the «escape effect» is ignored. Namely, the presence of multiple comorbid conditions in patients with psoriasis, including pathologies of the skin microbiocenosis, intestines, etc., is not taken into account. The aim of the study is a prospective study of the effects of targeted therapy with the IL-17A inhibitor netakimab on the state of the intestinal and skin microflora of patients with psoriasis and the significance of the influence of pathological microbiota on the formation of the «escape effect». The materials and methods of the study consist of two interrelated stages. The first prospective observational study included patients with psoriasis who were to be treated with GIBP, in whom the intestinal and skin microbiota was determined by the chromatograph mass spectrometry (CMMS) method before the start of treatment. At the second stage, against the background of GIBP treatment after 24, 52 weeks of targeted therapy with Ps netakimab, the intestinal and skin microbiota was also determined by the CMMS method, which made it possible to compare the severity of bacterial and fungal colonization of the intestine and skin with achieved remission and with the «escape effect» The study included 40 adult patients with an established diagnosis of moderate to severe plaque psoriasis, who were treated in the period from 2021 in the hospital of the regional dermatovenereology center of the city of Khunjand, Republic of Tajikistan. The observed patients were randomized into 2 groups: - Group 1 (main): (n=30) received netakimab at a dose of 120 mg as a subcutaneous injection once every 0.1 and 2 weeks and then once every 4 weeks for 52 weeks. - Group 2: patients in the control group (10 people) received standard basic therapy. Before the start of treatment and then at 12,28,52 weeks of the study, the effectiveness of therapy (according to the achievement/ failure to achieve PASI75, PASI90, PASI 100) and the state of the intestinal and skin microbiota were assessed using Chromatography-Mass Spectrometry (ChMSM). Results. The CMMS method confirmed the data of our previous studies [give a link] on the presence of pathological intestinal and skin microbiocenosis and associated bacterial endotoxinemia in the observed Ps patients (n=40) before the start of treatment. Complete regression of clinical manifestations of Ps during treatment with netakimab occurred at week 52 in patients of the 1st main group. This was confirmed by a significantly (p<0.01) higher frequency of achieving PASI90 at week 52 in 75.0 % (n=22) and PASI100 in 25.0 % (n=8). At the same time, some patients of the 1st main group (20 % (n=6)) experienced «escape of the therapeutic effect». The CMCM method revealed the preservation of pathological microbiocenosis of the small intestine, skin and bacterial endotoxinemia in these patients. At the same time, a direct correlation (p=0.5) was also found between the increase in the level of opportunistic microbiota in the small intestine and skin. Conclusions. 1. Netakimab therapy of moderate plaque psoriasis allowed to obtain a pronounced therapeutic effect by 52 weeks in most patients with high reliability (p<0.01), achieving PASI90 in 75.0 %, PASI 100 in 25.0 %. 2. In the observed patients with plaque psoriasis, the CMCM method established the initial pathological microbiocenosis in the small intestine, skin and severe bacterial endotoxemia, which in most patients were relieved by netakimab therapy. 3. During netakimab therapy of moderate plaque psoriasis, at 36 and 52 weeks of treatment, «escape of the therapeutic effect» was registered in 6 (20%) patients out of 30. accompanied by the preservation of pathological microbiocenosis in the small intestine, skin and severe endotoxemia. 4. «Evasion of the therapeutic effect» in some patients with Ps against the background of the use of the genetically engineered biological drug - netakimab can be associated with the preservation of pathological microbiocenosis in their small intestine, skin and severe endotoxemia.