Изучение продукции белков Ki67 и p53 при развитии веррукозной карциномы

Введение. Веррукозную карциному слизистой оболочки полости рта относят к высокодифференцированному плоскоклеточному раку. Гистологические особенности веррукозной карциномы включают гиперкератоз, гиперплазию эпителия и сохранение целостности базальной мембраны на фоне хронического воспаления в собственной пластинке слизистой оболочки. Развитие веррукозной карциномы, как правило, начинается с веррукозной гиперплазии, при которой отмечается схожая гистологическая картина. Для более точной постановки диагноза используют иммуногистохимический метод исследования. Маркер Ki67 применяют для изучения пролиферативной активности клеток. Нарушение апоптоза в опухолевых клетках исследуют при помощи белка p53 двух типов: дикого (WTp53) и мутантного (MTp53). Цель исследования - оценить иммуногистохимическую реакцию на Ki67 и p53 при веррукозной гиперплазии и веррукозной карциноме. Материалы и методы. Изучение веррукозной гиперплазии проводили, используя биоптаты слизистой оболочки полости рта, полученные от пациентов с предварительным клиническим диагнозом «лейкоплакия». Всего изучены 27 случаев: веррукозная гиперплазия - 18 (66,6%), веррукозная карцинома - девять (33,3%). Пролиферативную активность оценивали при помощи антител к белку Ki67. Для исследования реакции на p53 применяли два вида антител: Clone DO-7 для определения одновременно дикого и мутантного типа белка и Clone Y5 для определения только мутантного типа белка. Результаты. Иммунореактивные клетки по белку WTp53 составили 19,40% (16,40; 21,10) при веррукозной гиперплазии и 26% (25,70; 27,10) при веррукозной карциноме. Также при веррукозной карциноме была отмечена более высокая интенсивность окрашивания ядер. При изучении белка MTp53 в группе веррукозной гиперплазии показатели составили 5,10% (2,90; 5,60), а в группе веррукозной карциномы 28,10% (27,10; 29,90). Наличие единичных иммуноположительных клеток в группе веррукозной гиперплазии можно охарактеризовать как проявление начальных изменений генома и развитие неоплазии. Заключение. Антитела к белку MTp53 предлагается использовать при дифференциальной диагностике веррукозной гиперплазии и веррукозной карциномы, так как присутствие иммуноположительных клеток указывает на наличие мутаций в геноме эпителиальных клеток слизистой оболочки полости рта.

Introduction. Oral verrucous carcinoma is classified as a well-differentiated squamous cell carcinoma. Histologically, it is characterized by hyperkeratosis, epithelial hyperplasia, preservation of basal membrane integrity, and chronic inflammation in the lamina propria of the mucosa. The development of verrucous carcinoma typically begins with verrucous hyperplasia, which exhibits a histological pattern similar to that of verrucous carcinoma. For a more accurate diagnosis, immunohistochemical methods are used. The proliferative activity of cells is assessed using the Ki-67 marker. Alterations in tumor cell apoptosis are studied by examining the p53 protein in its two forms: wild-type (WTp53) and mutant-type (MTp53). The paper aimed to evaluate immunoreactive cells for Ki-67 and p53 proteins in verrucous hyperplasia and verrucous carcinoma. Materials and methods. To investigate verrucous hyperplasia and verrucous carcinoma, we examined oral mucosal biopsy samples obtained from patients with a preliminary clinical diagnosis of leukoplakia. A total of 27 cases were analyzed, including 18 cases of verrucous hyperplasia (66.6%) and 9 cases of verrucous carcinoma (33.3%). Proliferative activity was assessed using anti-Ki-67 antibodies. For p53 analysis, two antibody clones were used: DO-7, which detects both wild- and mutant-type proteins, and Y5, which specifically detects the mutant form. Results. Immunoreactive cells for WTp53 protein accounted for 19.4% (16.40; 21.10) in verrucous hyperplasia compared to 26.0% (25.70; 27.10) in verrucous carcinoma, with higher nuclear staining intensity observed in the latter. For MTp53 protein, the values were 5.1% (2.90; 5.60) in verrucous hyperplasia and 28.1% (27.10; 29.90) in verrucous carcinoma. The presence of isolated immunopositive cells in the verrucous hyperplasia group may be interpreted as early genomic alterations and the onset of neoplasia. Conclusion. MTp53 protein can be used for the differential diagnosis of verrucous hyperplasia and verrucous carcinoma, as the presence of immunopositive cells indicates genomic mutations in oral mucosal epithelial cells.