Синдром Олмстеда, вызванный гетерозиготной миссенс-мутацией в гене TRPV3

Синдром Олмстеда (СО) - редкое моногенное заболевание кожи, характеризуемое тяжелой кератодермией, располагающейся на ладонях, стопах и вокруг естественных отверстий, алопецией, зудом и болевым синдромом. В патогенезе заболевания играют роль патогенные мутации гена ваниллоидного канала переменного рецепторного потенциала (ваниллодидного рецептора 3, TRPV3), который кодирует катион-селективный ионный канал, участвующий в дифференцировке и пролиферации кератиноцитов, процессах роста волос, воспаления, в восприятии боли и зуда. Диагностика синдрома может быть сложной по причине наличия сходных клинических проявлений при других ладонно-подошвенных кератодермиях, следовательно, генетическое исследование является важным звеном в подходе к ведению этих сложных пациентов. Представлен случай СО у 14-летней девочки и опыт терапии системными ретиноидами в низких дозах. Клиническая картина у пациентки представлена инвалидизирующей двусторонней ладонно-подошвенной кератодермией, замедлением физизического развития, остеопорозом. Помимо этого, наблюдались тенденция к формированию трещин в углах рта, заушных складках, аногенитальной области, ломкость и выпадение волос, анемия. Генетическое исследование выявило миссенс-мутацию в экзоне 13 гена TRPV3, нуклеотидный вариант c.1717GA в гетерозиготном состоянии, приводящий к аминокислотному варианту p.G573S, описанному у пациентов с СО типа 1 (OMIM 614594), а также с очаговой неэпидермолитической ладонно-подошвенной кератодермией типа 2 (OMIM 616400), наследуемых преимущественно по аутосомно-доминантному типу. Терапия ацитретином в течение 1 мес без эффекта. Переход на терапию системным изотретиноином в дозировке 20 мг/сут в сочетании с топическими кератолитиками в течение 1,5 мес привел к уменьшению выраженности гиперкератоза в области ладоней и подошв, регрессу трещин в складочных зонах. Пациентке проведена коррекция белково-энергетической недостаточности. Как и при всех тяжелых генетических заболеваниях, семьям необходимо генетическое консультирование для обсуждения риска возникновения мутаций при планировании последующих беременностей и возможностей ранней пренатальной диагностики. Актуальны психологическая поддержка и междисциплинарное ведение пациентов с индивидуальным подходом к применению доступных методов лечения.

Olmsted syndrome (OS) is a rare monogenic skin disease characterized by severe keratoderma on the palms, plantae and around natural orifices, alopecia, itching and pain syndrome. Pathogenic mutations of the transient receptor potential vanilloid 3 (TRPV3) gene, which encodes the cation-selective ion channel involved in differentiation and proliferation of keratinocytes, processes of hair growth, inflammation, in the perception of pain and itching, play the role in the pathogenesis of the disease. Diagnosis of the syndrome can be difficult due to the presence of similar clinical manifestations in other palmoplantar keratodermas, therefore, genetic research is an important part in the approach to managing these complex patients. A case of OS in a 14-year-old girl and experience of therapy with low-dose systemic retinoids are presented. The clinical picture in the patient is represented by a disabling bilateral palmoplantar keratoderma, retarded physical development, osteoporosis. In addition, a tendency to the formation of rhagades, cracks in the postauricular folds, anogenital area, fragility and loss of hair, anaemia have been observed. Genetic research has revealed missense mutation in exon 13 of the TRPV3 gene, c.1717GA nucleotide variant in the heterozygous state leading to p.G573S amino acid variant, described in patients with Olmsted syndrome-1 (OMIM 614594), as well as with the focal non-epidermolytic palmoplantar keratoderma-2 (OMIM 616400), inherited predominantly by autosomal dominant type. Therapy with acitretin was administered for 1 month without effect. Crossover to treatment with systemic isotretinoin at a dose of 20 mg/day in combination with topical keratolytics for 1.5 months led to a reduction in the hyperkeratosis severity in the area of the palms and plantae, regression of cracks in the fold zones. The patient underwent correction of protein-energy malnutrition. As with all serious genetic diseases, families need genetic counseling to discuss the risk of mutations in planning of future pregnancies and possibilities of early prenatal diagnosis. Psychological support and interdisciplinary management of patients with individual approach to the application of available treatment methods are relevant.