Темгиколурил проявляет противосудорожную активностьна экспериментальных моделях первично-генерализованной эпилепсии

Введение. Эпилепсия - одно из самых распространённых неврологических заболеваний. Разработка новых, более мощных и безопасных противоэпилептических препаратов остаётся важной задачей.Цель исследования. Оценка потенциальных противосудорожных эффектов темгиколурила в средних терапевтических дозах на моделях первично-генерализованной эпилепсии, вызванной коразолом и максимальным электрошоком на животных. Материалы и методы. Воспроизведена коразоловая (пентилентетразоловая) модель на крысах и тест максимального электрического шока (МЭШ) на мышах. Для каждой экспериментальной модели животных (42 мыши и 42 крысы) разделили на 7 групп по 6 животных в каждой. Группа 1 - контрольная; в группах 2, 3 и 4 животные получали однократно только темгиколурил в средне-терапевтических дозах (10, 50 и 100 мг/кг); в группах 5, 6 и 7 животные получали референс-препараты в средне-терапевтических дозах (вальпроевая кислота (400 мг/кг), бромдигидрохлорфенилбензодиазепин (2 мг/кг), леветирацетам (54 мг/кг)). Животные контрольной группы получали эквивалентные объёмы изотонического раствора хлорида натрия. Препараты вводили внутрибрюшинно за 30 мин начала эксперимента. Для оценки достоверности различий в выборках, имеющих нормальное распределение, использовали параметрический t-критерий Стьюдента.Результаты. На коразоловой модели на крысах внутрибрюшинное введение темгиколурила в дозе 10 мг/кг, 50 мг/кг и 100 мг/кг не влияло на число судорог, но темгиколурил достоверно уменьшал продолжительность судорожного приступа по отношению к контролю (17±2,84): в дозе 10 мг/кг в 5,6 раз (3,2±0,1): в дозе 50 мг/кг - в 6,2 раза (2,7±0,4), а в дозе 100 мг/кг - в 8,9 раз (1,9±0,2) (p ≤ 0,05). Темгиколурил в дозах 10 мг/кг и 50 мг/кг полностью предотвращал гибель крыс в коразоловой модели судорог. Летальность животных наблюдали только в группе, животные которой получали темгиколурил в дозе 100 мг/кг, что составило 33,3 % (n = 2) и не отличалось от контрольной группы - 33,3 % (n = 2). На тесте максимального электрошока на мышах темгиколурил в дозах 10 мг/кг, 50 мг/кг и 100 мг/кг проявлял противосудорожное действие, аналогичное действию референс-препаратов (бромдигидрохлорфенилбензодиазепин, вальпроевая кислота и леветирацетам): темгиколурил полностью купировал судороги, вызванные МЭШ. Соответственно, такие параметры, как латентный период, число судорог, длительность судорог и летальность были равны нулю, в отличие от группы контроля.Выводы. Темгиколурил в средних терапевтических дозах (10, 50 и 100 мг/кг) показал противосудорожную активность на моделях первично-генерализованной эпилепсии, вызванной коразолом или максимальным электрошоком на животных (крысы, мыши).

Introduction. Epilepsy is one of the most common neurological diseases. The development of new, more potent and safe antiepileptic drugs remains an important task. Objective of the study. Evaluation of potential anticonvulsant effects of temgicoluril in average therapeutic doses in animal models of primary generalized epilepsy induced by corazol and maximum electric shock. Objective. Evaluation of potential anticonvulsant effects of temgicoluril at average therapeutic doses in animal models of primary generalized epilepsy induced by corazole and maximum electroshock.Materials and methods. Reproduced the corazolum (pentylenetetrazole) model in rats, and the maximum electric shock test (MES) in mice. For each experimental model of seizures, we subdivided the animals (42 mice and 42 rats) into 7 groups of 6 animals each. Group 1 was the control group; in groups 2, 3 and 4 animals were treated solely with temgicoluril at three doses of 10 mg/kg, 50 mg/kg and 100 mg/kg; in groups 5, 6 and 7 the animals were treated with reference antiepileptic drugs (bromdihydrochlorphenylbenzodiazepinum (2 mg/kg), valproic acid (400 mg/kg), and levetiracetam (54 mg/kg)). To the fnimals of control groups we administered equivalent amounts of distilled water. We administered all the studied drugs intraperitoneally within 30 minutes of the commencement of the experiment. To assess the reliability of the differences in samples having normal distribution, the parametric Student’s t-test was used. Results. In the corazole model in rats, intraperitoneal administration of temgicoluril at a dose of 10 mg/kg, 50 mg/kg and 100 mg/kg did not affect the number of seizures, but temgicoluril significantly reduced the duration of a seizure relative to the control (17±2.84): at a dose of 10 mg/kg by 5.6 times (3.2±0.1): at a dose of 50 mg/kg - by 6.2 times (2.7±0.4), and at a dose of 100 mg/kg by 8.9 times (1.9±0.2) (p ≤ 0.05). Temgicoluril at doses of 10 mg/kg and 50 mg/kg completely prevented death of rats in the corazole model of seizures. Animal mortality was observed only in the group that received temgicoluril at a dose of 100 mg/kg, which was 33.3 % (n = 2) and did not differ from the control group - 33.3 % (n = 2). In the maximum electric shock test on mice, temgicoluril at doses of 10, 50 and 100 mg/kg showed an anticonvulsant effect similar to the effect of reference drugs (bromdihydrochlorophenylbenzodi azepine, valproic acid and levetiracetam): temgicoluril completely stopped seizures caused by MES. Accordingly, such parameters as the latent period, thenumber of seizures, the duration of seizures and mortality were zero, in contrast to the control group.Conclusion. Temgicoluril in average therapeutic doses (10, 50 and 100 mg/kg) showed anticonvulsant activity in models of primary generalized epilepsy induced by corazole or maximum electric shock in animals (rats, mice).