Синтез и предварительные in vivo исследования радиофармпрепаратов на основе металлокомплексов радионуклида технеция-99m с аналогами соматостатина

Нейроэндокринные опухоли представляют собой гетерогенную группу злокачественных новообразований, происходящих из нейроэндокринных клеток. Их ключевой особенностью является сверхэкспрессия рецепторов соматостатина - молекулярной мишени, обеспечивающей возможность таргетного нацеливания радионуклида в составе радиофармацевтических лекарственных препаратов (РФЛП). Применение РФЛП на основе синтетических аналогов соматостатина пептидной природы, меченных технецием-99m (^99mТс), позволяет не только определять локализацию первичного опухолевого очага и очагов метастазирования, но и позволяет проводить мониторинг ответа на лечение с последующим наблюдением за рецидивом заболевания. Цель данного исследования - синтез металлокомплексов ^99mTc-HYNIC-TOC и ^99mTc-HYNIC-TATE и проведение оценки биораспределения полученных соединений in vivo . Металлокомплексы ^99mTc-HYNIC-TOC и ^99mTc-HYNIC-TATE были синтезированы с использованием ЭДДА и трицина в качестве солигандов при нагревании до 95 °С в присутствии хлорида олова SnCl₂·2H₂O. Радиохимическая чистота ^99mTc-HYNIC-TOC и ^99mTc-HYNIC-TATE превышала 90%. При однократном внутривенном введении полученных металлокомплексов лабораторным мышам с ксенотрансплантатом SK-Mel-28 было продемонстрировано повышенное накопление исследуемых РФЛП в опухоли по сравнению с большинством внутренних органов и тканей, за исключением почек. Содержание ^99mTc-HYNIC-TOC и ^99mTc-HYNIC-TATE в почках составило 1,366-49,637 %/г и 4,797-46,661 %/г соответственно. При этом статистически значимых различий в уровнях накопления ^99mTc-HYNIC-TOC и ^99mTc-HYNIC-TATE во внутренних органах и тканях отмечено не было. Полученные результаты демонстрируют возможность дальнейшего применения разработанных РФЛП для визуализации нейроэндокринных опухолей.

Neuroendocrine tumors are heterogeneous group of malignant neoplasms, originating from neuroendocrine cells. Their key feature is the overexpression of somatostatin receptors, which can serve as molecular targets and provide the possibility of radiopharmaceuticals (RPs) targeting. The use of synthetic peptide-based somatostatin analogues RPs, labelled with technetium-99m (^99mTc), allows to determine the localization of the primary tumor focus and metastasis, and also to monitor the response of treatment with subsequent observation of disease recurrence. The aim of this study was to synthesize ^99mTc-HYNIC-TOC and ^99mTc-HYNIC-TATE metal complexes and to evaluate their biodistribution in vivo . The metal complexes ^99mTc-HYNIC-TOC and ^99mTc-HYNIC-TATE were synthesized using EDDA and tricine as soligands with heating to 95 ^oC and adding of tin chloride SnCl₂·2H₂O. The radiochemical purity of ^99mTc-HYNIC-TOC and ^99mTc-HYNIC-TATE was higher than 90%. A single intravenous injection of metal complexes in mice with transplanted SK-Mel-28 xenografts demonstrated increased accumulation of both RPs in tumor as compared with majority of organs and tissues, except kidneys. The uptake of ^99mTc-HYNIC-TOC and ^99mTc-HYNIC-TATE in kidneys were 1.366-49.637 %/g and 4.797-46.661 %/g, respectively. No statistically significant differences in ^99mTc-HYNIC-TOC and ^99mTc-HYNIC-TATE accumulation in organs and tissues were observed. The obtained results demonstrate the possibility of further RPs application for neuroendocrine tumors imaging.