Дозиметрическое обеспечение клинических исследований альфаизлучающего радиофармпрепарата ²²⁵Ас-ПСМА-617 при проведении радионуклидной терапии метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы

Для расчётов доз внутреннего облучения опухолей и органов риска пациентов при клинических исследованиях радиофармпрепарата (РФП) ²²⁵Ac-ПСМА-617 использовался специализированный программный комплекс и пакет баз данных, разработанный в ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России. Расчёты проводились на основе общей методологии Medical Internal Radiation Dose Committee (MIRD). Визуализация опухолевых образований (очагов) и органов риска пациентов выполнена методом ОФЭКТ/КТ (система Discovery NM/CT 670) с коллиматором высоких энергий при регистрации фотопиков гамма-излучения ²²¹Fr (218 кэВ) и ²¹³Bi (444 кэВ) в дискретные моменты времени после введения РФП (1-72 ч). Величины эквивалентных доз внутреннего облучения были определены для всех визуализированных очагов и органов риска пациентов (околоушные и подчелюстные слюнные железы, почки, селезёнка, печень). Относительная биологическая эффективность для альфа-частиц была принята равной 5. Установлена большая вариабельность величин индивидуальных эквивалентных доз облучения очагов при одной и той же введённой активности РФП: величины доз различаются в 7-9 раз в зависимости от индивидуальных объёмов очагов и от индивидуальных параметров фармакокинетики у пациентов. Вместе с тем дозы облучения очагов имеют тенденцию к увеличению с увеличением вводимой активности РФП и находятся в следующих пределах: 7-33 Зв (планируемая для введения активность - 6 МБк) и 6,4-55 Зв (планируемая для введения активность - 9 МБк). Индивидуальные дозы облучения органов риска также существенно различаются и находятся в следующих пределах: 0,1-1,5 Зв (слюнные железы) и 0,68-8,8 Зв (почки, селезёнка, печень), что значительно меньше общепринятых дозовых ограничений в радиотерапии («commonly applied dose constraints»). Полученные данные необходимы для анализа эффективности и безопасности РФП ²²⁵Ас-ПСМА-617 и позволяют оптимизировать выбор активности РФП индивидуально для каждого пациента.

To calculate internal radiation doses to tumors and organs at risk of patients included to clinical trials of ²²⁵Ac-PSMA-617 radiopharmaceutical, a specialized software and database package, developed at the National Medical Research Radiological Center, was used. The calculations were based on the general methodology of Medical Internal Radiation Dose (MIRD) Committee. Visualization of foci and organs at risk of patients was performed using the SPECT/CT method (Discovery NM/CT 670 system) with a high-energy collimator and recording photopeaks of gamma radiation of ²²¹Fr (218 keV) and ²¹³Bi (444 keV) at discrete points in time after the administration of the radiopharmaceutical (1-72 hours). The values of internal equivalent doses were determined for all visualized foci and organs at risk (parotid and submandibular salivary glands, kidneys, spleen, liver). The relative biological efficiency for alpha particles was accepted to be 5. A large variability of individual radiation doses in foci was found at the same administered radiopharmaceutical's activity: dose values differ by 7-9 times depending on individual foci volumes and individual patients' pharmacokinetic parameters. At the same time, equivalent doses in foci tend to increase with increasing of administered radiopharmaceutical activity, and are within the following limits: 7-33 Sv (planned activity for administration - 6 MBq) and 6.4-55 Sv (planned activity for administration - 9 MBq). Individual equivalent doses to organs at risk also vary significantly and are within the following limits: 0.1-1.5 Sv (salivary glands) and 0.68-8.8 Sv (kidneys, spleen, liver), which is less than the “commonly applied dose constraints” in radiotherapy. The data obtained are necessary for the analysis of the effectiveness and safety of the ²²⁵Ac-PSMA-617 radiopharmaceutical and allow optimizing the choice of radiopharmaceutical's activity individually for each patient.