Прогнозирование эффективности адъювантной лучевой терапии раннего эндометриоидного рака тела матки на основе полиморфизма генов, влияющих на окислительный стресс

Рак тела матки (РТМ) занимает первое место среди злокачественных новообразований женской репродуктивной системы. Несмотря на высокую долю раннего выявления, эффективность адъювантной лучевой терапии остаётся вариабельной, что обусловливает необходимость поиска молекулярных прогностических маркеров. В настоящем исследовании оценена прогностическая значимость однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) генов, регулирующих окислительный стресс, в контексте безрецидивной выживаемости (БВ) больных эндометриоидным РТМ I стадии, получивших комбинированное лечение. В исследование включены 93 пациентки, которым проведено хирургическое вмешательство и адъювантная лучевая терапия. Выполнено генотипирование распространённых полиморфных вариантов генов APOE (rs429358, rs7412), COMT (rs4680), HFE (rs1800562) и PON-1 (rs662) методом ПЦР с последующей рестрикцией. Установлена статистически значимая ассоциация между генотипом rs662 гена PON-1 и БВ (р=0,01), а также выраженные тенденции для полиморфизмов COMT rs4680 и HFE rs1800562. Модель множественной регрессии, включающая указанные SNP, продемонстрировала высокую корреляцию с БВ (R=0,99; p<0,00001). Однако дискриминантный анализ не выявил достаточной прогностической ценности модели для клинического использования. Полученные результаты указывают на потенциальную роль полиморфизмов генов, контролирующих окислительный стресс, в прогнозировании ответа на лучевую терапию у больных эндометриоидным РТМ I стадии после хирургического лечения, однако требуют подтверждения в более масштабных исследованиях.

Uterine cancer (UC) ranks first among malignant neoplasms of the female reproductive system. Despite the high proportion of early detection, the effectiveness of adjuvant radiotherapy remains variable, which necessitates the search for molecular prognostic markers. In this study, we assessed the prognostic significance of single nucleotide polymorphisms (SNPs) of genes regulating oxidative stress in the context of disease-free survival (DFS) in patients with stage I endometrioid UC who received combined treatment. The study included 93 patients who underwent surgery and adjuvant radiotherapy. Genotyping of common polymorphic variants of the APOE (rs429358, rs7412), COMT (rs4680), HFE (rs1800562) and PON-1 (rs662) genes was performed using PCR with subsequent restriction. A statistically significant association was established between the rs662 genotype of the PON-1 gene and DFS (p=0.01), as well as pronounced trends for the COMT rs4680 and HFE rs1800562 polymorphisms. The multiple regression model including these SNPs demonstrated a high correlation with DFS (R=0.99; p<0.00001). However, discriminant analysis did not reveal sufficient prognostic value of the model for clinical use. The obtained results indicate a potential role of polymorphisms of genes controlling oxidative stress in predicting the response to radiotherapy in patients with stage I endometrioid radiotherapy after surgical treatment, but require confirmation in larger studies.