Влияние циркулирующих опухолевых клеток на прогноз у пациенток с поздним раком молочной железы

Введение. Выявление циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) коррелирует с плохим прогнозом при метастатическом раке молочной железы (МРМЖ), однако данных, доказывающих уровень, фенотипические характеристики, являющиеся предиктором неблагоприятного прогноза, явно недостаточно. Кроме того, высокая стоимость и сложность анализа зарегистрированных в мире тест-систем делает невозможным рутинное проведение исследования и побуждает к поиску иных методик детекции ЦОК и анализа их характеристик для прогноза. Целью настоящего исследования стало изучение влияния ЦОК на течение позднего РМЖ с учетом их уровня и качественного состава с использованием метода проточной цитометрии в соответствии с оригинальной методикой МРНЦ им. А.Ф. Цыба. Материалы и методы. В исследование включены 21 пациентка с МРМЖ. Средний возраст пациенток составил 52,7 года. Медиана наблюдения - 21,4 мес. У абсолютного большинства пациенток было установлено вовлечение в опухолевый процесс регионарных лимфатических узлов (80,9%), наиболее часто отмечалось метастатическое поражение костей (80,9%; n=17) и головного мозга (42,8%; n=9). Самым распространенным биологическим подтипом опухоли был тройной негативный подтип (28,7%). Всем пациенткам до начала терапии была проведена оценка ЦОК методом многопараметровой проточной цитометрии по оригинальной методике МРНЦ им. А.Ф. Цыба, оценивалось не только количество ЦОК, но и их иммунофенотипические особенности на основании анализа экспрессии антигенов CAM5.2, BerEP4, HLA-DR и CD95. Всем пациенткам было проведено лечение согласно биологическому подтипу опухоли в соответствии с клиническими рекомендациями Минздрава России. Результаты. ЦОК в периферической крови выявлены у 20 (95,3%) пациенток, количество их варьировало в диапазоне от 1 до 107 клеток. Нами установлено, что пороговым значением, достоверно влияющим на прогноз при распространенном РМЖ, является 8 ЦОК для оценки общей выживаемости (ОВ) и 5 ЦОК для оценки выживаемости без прогрессирования (ВБП) в 7,5 мл крови. Так, 2-летняя ОВ в группе пациенток с 8 и более ЦОК (n=12) составила 50%, в группе с менее чем 8 ЦОК (n=9) - 77,8% (р=0,1); 2-летняя ВБП в группе пациенток с 5 и более ЦОК составила 5,6%, в группе с менее чем 5 ЦОК - 100% (р=0,008). Установлены особенности качественного состава ЦОК, ассоциированные с прогнозом. Прогностически неблагоприятным оказалась группа с иммунофенотипом ЦОК CAM5.2+BerEP4+ по сравнению с группой CAM5.2+BEREP4 - 2-летняя ОВ при фенотипе CAM5.2+BEREP4+ составила 46,2%, при фенотипе CAM5.2+BEREP4- - 85,7% (р=0,096); 2-летняя ВБП при фенотипе CAM5.2+BEREP4+ составила 0%, при фенотипе CAM5.2+BEREP4- - 42,9% (р=0,002). Выводы. ЦОК при МРМЖ выявляются в 95,3% случаев и представляют собой иммунофенотипически гетерогенную по экспрессии пан-эпителиальных маркеров субпопуляцию опухолевых клеток. Количество ЦОК и их качественный состав достоверно связаны с прогнозом МРМЖ.

Introduction. Detection of circulating tumor cells (CTCs) correlates with a poor prognosis in metastatic breast cancer (MBC), however, there is clearly insufficient data to prove the level and phenotypic characteristics that are predictors of an unfavorable prognosis. In addition, the high cost and complexity of analyzing test systems registered in the world makes it impossible to conduct routine research and encourages the search for other methods for detecting CTCs, analyzing their characteristics and predictive values. The purpose of this study was to study the effect of CTC on the course of MBC, taking into account their level and qualitative composition using the flow cytometry method in accordance with the original methodology of the A.F. Tsyba MRRC. Materials and methods. The study included 21 patients with MBC. The average age of the patients was 52.7 years. The median follow-up was 21.4 months. The absolute majority of patients had involvement of regional lymph nodes in the tumor process (80.9%), metastatic bone damage was most often noted in 17 (80.9%) patients and brain damage in 9 (42.8%) patients. The most common biological subtype of the tumor was the triple negative subtype (28.7%). Before starting therapy, all patients underwent a CTC assessment using the multiparameter flow cytometry method according to the original method of the Tsyba MRSC. Not only the number of CTCs, but also their immunophenotypic features were evaluated based on the analysis of the expression of CAM5.2, BerEP4, HLA antigens-DR and CD95. All patients were treated according to the biological subtype of the tumor in accordance with the clinical recommendations of the Ministry of Health of the Russian Federation. Results. CTCs in peripheral blood were detected in 20 patients (95.3%), their number ranged from 1 to 107 cells. We found that the threshold value that significantly affects the prognosis for MBC is 8 CTCs for assessing overall survival (OS) and 5 CTCs for assessing progression-free survival (PFS) in 7.5 ml of blood. Thus, 2-year OS in the group of patients with 8 or more CTC (n=12) was 50%, in the group with less than 8 CTC (n=9) - 77.8% (p=0.1); The 2-year PFS was 5.6% in the group of patients with 5 or more CTC, and 100% in the group with less than 5 CTC (p=0.008). The features of the qualitative composition of the CTC associated with the forecast are established. The group with the CTC immunophenotype CAM5.2+BerEP4+ was prognostically unfavorable compared with the CAM5 group.2+BEREP4 is a 2-year-old OS with the CAM5 phenotype.2+BEREP4+ was 46.2%, with the CAM5 phenotype.2+BEREP4- - 85.7% (p=0.096); 2-year AFD with CAM5 phenotype.2+BEREP4+ was 0%, with the CAM5 phenotype.2+BEREP4- - 42.9% (p=0.002). Conclusions. CTCs in MBC are detected in 95.3% of cases and represent an immunophenotypically heterogeneous subset of tumor cells in the expression of pan-epithelial markers. The number of CCPs and their qualitative composition are significantly related to the prognosis of MBC.