Изменение свободнорадикального состояния и уровня свободного железа при формировании лекарственной резистентности опухолевых клеток

Развитие резистентноcти клеток К562 эритролейкемии человека к широко используемому в онкологии противоопухолевому антибиотику с прооксидантным действием доксорубицину приводит к изменению свободнорадикального состояния клеток. Установлено снижение уровня образования супероксиданиона в резистентных клетках. Внесение в культуральную среду доксорубицина вызывало у резистентных клеток значительно меньший прирост образования О2~ по сравнению с чувствительными клетками. Вместе с тем в культуре резистентных клеток, выращенных в отсутствие доксорубицина, обнаружено значительное снижение сигнала ЭПР семихинонного типа с g-фактором 2,006 в отличие от чувствительных клеток при тех же условиях. В то же время методом ЭПР установлено снижение уровня парамагнитных нитро-зильных комплексов негемового железа в резистентных клетках, что говорит о снижении содержания свободного негемового железа в результате формирования лекарственной рези-стентности. Кроме того, методом RT-ПЦР обнаружено снижение уровня мРНК трансферри-нового рецептора в резистентных клетках. Полученные данные свидетельствуют в пользу развития скоординированного редокс-зависимого адаптивного ответа в форме подавления свободнорадикальных процессов при формировании резистентности клеток К562 к доксорубицину.