Разработка и валидация методики количественного определения триметазидина дигидрохлорида для исследовательских целей

Введение. Методология фармацевтической разработки предусматривает получение и анализ экспериментальных образцов, в частности по количеству действующего вещества в среде растворения/высвобождения. Для стандартизации качества фармацевтических субстанций используют современные спектральные и хроматографические методы, что существенно усложняет тестирование образцов в эксперименте. Разработка и валидация доступной методики спектрофотометрического определения триметазидина дигидрохлорида (ТМД) необходима для оценки кинетики высвобождения в исследуемых образцах. Цель. Разработка и валидация спектрофотометрической методики количественного определения ТМД. Материалы и методы. Фармацевтические субстанции ТМД и вспомогательных веществ соответствовали требованиям нормативных документов по качеству. Сертифицированные приборы, оборудование и используемые методики соответствовали требованиям Государственной Фармакопеи РФ XIV издания и рекомендациям ICH. Результаты. Для разработки методики спектрофотометрического определения ТМД установлен максимум поглощения при длине волны 269 ± 2 нм. В связи с необходимостью количественной оценки профилей кинетики высвобождения действующего вещества из экспериментальных образцов (грануляты и таблетки) ТМД в кислой среде и фосфатном буфере (pH = 6.8 ± 0.05) валидацию методики проводили в соответствующих условиях. Построенная калибровочная кривая показала, что линейный диапазон предложенной методики составляет 5.0-25.0 мкг/мл с коэффициентом корреляции 0.9994 в кислой среде (HCl 0.1 M) и 10.0-50.0 мкг/мл с коэффициентом корреляции 0.9997 в фосфатном буфере. Такие характеристики разработанной методики, как специфичность, правильность и прецизионность, находились в допустимых пределах. Определение с помощью этой методики ТМД в модельных смесях в составе гранул и таблеток показало совпадение с теоретическими значениями в границах допустимых отклонений. Заключение. Разработана и валидирована спектрофотометрическая методика количественного определения ТД при максимуме поглощения 269 ± 2 нм, что позволяет использовать ее в ходе фармацевтической разработки.

Introduction. The methodology of pharmaceutical development provides for the preparation and analysis of experimental samples, in particular by the amount of an active substance in the dissolution/release medium. Modern spectral and chromatographic methods are used to standardize the quality of pharmaceutical substances, which significantly complicates testing samples. The development and validation of an accessible method for the spectrophotometric determination of trimetazidine dihydrochloride (TMD) is necessary to assess the release kinetics in the samples studied. Aim. Development and validation of a spectrophotometric method for the quantitative determination of TMD. Materials and methods. Pharmaceutical substances of TMD and excipients met the quality requirements of regulatory documents. The certified devices, equipment and methods used complied with the requirements of the State Pharmacopoeia of the Russian Federation, 14th ed. and the recommendations of the International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH). Results. To develop a method for the spectrophotometric determination of TMD, the maximum absorbance was detected at 269 ± 2 nm. Due to the need to quantify the release profiles of the active substance from experimental samples (granulates and tablets) of TMD in acidic medium and phosphate buffer (pH = 6.8 ± 0.05), the method was validated under such conditions. The constructed calibration curve showed that the linear range of the method is 5.0-25.0 µg/ml with a correlation coefficient of 0.9994 in acidic medium (HCl 0.1 M) and 10.0-50.0 µg/ml with a correlation coefficient of 0.9997 in phosphate buffer. Such characteristics of the method as specificity, accuracy and precision were within reference limits. The determination of TMD using this method in mixture models formulated into granules and tablets showed coincidence with the reference values within the limits of acceptable deviations. Conclusion. A spectrophotometric method for the quantitative determination of TMD within the maximum absorbance at 269 ± 2 nm was developed and validated, which makes it possible to use it during pharmaceutical development.