Оптимизация фармакотерапии эпилепсии на основе персонализированного подхода к оценке безопасности лекарственных средств : специальность 14.03.06 "Фармакология, клиническая фармакология" : диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук

В диссертации научно – обоснован алгоритм персонализированного назначения\r\nпрепаратов вальпроевой кислоты пациентам, страдающим эпилепсией, на основании\r\nрезультатов фармакогенетического тестирования и терапевтического лекарственного\r\nмониторинга вальпроевой кислоты. Установлена связь риска развития НР и гетеро и\r\nгомозиготного носительства полиморфизмов CYP2C9*2 и/или CYP2C9*3 гена CYP2C9,\r\nкодирующего изофермент 2С9 цитохрома Р450 печени и кумуляции вальпроевой кислоты\r\nв крови более 100 мкг/мл у пациентов, принимающих вальпроаты. Доказано, что\r\nперсонализированный подход к применению препаратов вальпроевой кислоты на\r\nосновании учета носительства полиморфизмов гена СYР2С9 позволяет повысить\r\nбезопасность проводимой терапии за счет снижения частоты развития НР более чем в 5 раз.\r\nС целью коррекции НР предложено назначение препаратов L-карнитина и\r\nурсодезоксихолевой кислоты. Доказано, что внедрение в Красноярском крае технологий\r\nлечения эпилепсии, повышающих безопасность применения ПЭП, не требует\r\nдополнительных затрат. Изучена частота встречаемости и установлена структура НР ПЭП\r\nразличных поколений, возрастные и гендерные аспекты безопасности\r\nпротивоэпилептической терапии. Установлено, что в Красноярском крае у больных,\r\nстрадающих эпилепсией, имеет место преимущественное потребление препаратов\r\nвальпроевой кислоты. Частота НР на фоне ПЭП III поколения не уступает таковой на фоне\r\nприема ПЭП II поколения, при этом структура НР различна: НР ПЭП III поколения имеют\r\nболее высокую частоту развития НР со стороны ЦНС, включая утяжеление течения\r\nэпилепсии.