Оценка кардиоваскулярного риска у больных ХБП с использованием морфогенетических белков (FGF-23, Klotho) и гликопротеина склеростина; значение оптимизации кардионефропротективной стратегии : специальность 14.01.04 "Внутренние болезни" : автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Работа посвящена изучению ранних маркеров сердечно-сосудистых осложнений, \r\nсоставляющих основную причину смерти у больных хронической болезнью почек и в общей \r\nпопуляции. В исследование включено 130 пациентов с ХБП 1-5 ст. У всех больных помимо \r\nтрадиционных показателей фосфорно-кальциевого обмена (ПТГ, кальций, фосфор) \r\nисследовали сывороточный уровень FGF-23, sKlotho, склеростина и тропонина I - с \r\nиспользованием наборов ELISA kit; измеряли уровень центрального (аортального) АД, \r\nскорость пульсовой волны (СПВ) - с помощью прибора «SphygmoCor» (Австралия); \r\nвыполняли ЭКГ, ЭхоКГ, рентгенографию брюшной аорты по методу Kauppila (для оценки \r\nстепени кальцификации аорты), а также оценивали влияние на сывороточные уровни \r\nизучаемых маркеров препаратов, применяемых для нефропротекции. Показано, что \r\nсывороточные уровни FGF-23, Klotho, и склеростина являются более ранними маркерами \r\nкостно-минеральных нарушений и сердечно-сосудистого риска (развитие ГЛЖ и \r\nкальцификации сердца и сосудов), чем гиперфосфатемия и повышение уровня ПТГ у \r\nбольных ХБП. Среди возможных причин снижения эксперессии sKlotho как \r\nкардионефропротективного фактора имеет значение АГ, ишемия почки на фоне анемии, \r\nБЭН. Повышение в сыворотке уровня FGF-23 у больных ХБП оказывает прямое, \r\nнезависимое от уровня АД, токсическое влияние на миокард с увеличением уровня \r\nтропонина –I. Эти нарушения могут служить маркером формирования ремоделирования \r\nсердца и сосудов. Повышение уровня склеростина по мере прогрессирования ХБП \r\nнаправлено против развития кальцификации сердца и сосудов. Кардионефропротективная \r\nтерапия у больных ХБП ассоциируется с более высоким сывороточным уровнем sKlotho и \r\nменее выраженным кальцинозом сердца и сосудов при применении иАПФ и сартанов, чем \r\nпри использовании других антигипертензивных препаратов. Сочетание иАПФ и сартанов со \r\nстимуляторами эритропоэза (эпоэтин + железо), фосфатбиндерами (некальцийсодержащими \r\n– севеламера гидрохлорид), малобелковой диетой с добавлением кетоаналогов аминокислот \r\nсопровождается еще более эффективной коррекцией нарушений в системе FGF-23, Klotho и \r\nсклеростин и уменьшением сердечно-сосудистого риска, указывая на роль \r\nморфогенетических белков и в первую очередь – предупреждения снижения сывороточного \r\nуровня sKlotho, в торможении процессов ремоделирования сердца и сосудов и механизмах \r\nреализации кардионефропротективных эффектов этих препаратов. Сывороточный уровень \r\n 49\r\nизученных маркеров может являться предиктором сердечно-сосудистого прогноза и \r\nиспользоваться для мониторирования эффективности терапии ХБП.